2 Nowe leki stosowane w mechanizmie Nexletol / Nexlizet zostają wprowadzone na rynek amerykański!

Esperion Therapeutics ogłosił niedawno wprowadzenie na rynek amerykański tabletek Nexlizet (kwas bempedowy / ezetimibe), nowego leku obniżającego poziom cholesterolu. 30 w tym roku firma wprowadziła także kolejną tabletkę Nexletol (kwas bempedowy), nowy lek obniżający poziom cholesterolu na rynku amerykańskim.

Nexletol i Nexlizet są doustnymi, raz dziennie, niestatynowymi lekami obniżającymi poziom cholesterolu lipoproteinowego (LDL). Zostali nagrodzeni pierwszą światową serią' w Stanach Zjednoczonych w lutym tego roku. Oba leki mają te same wskazania: jako dieta i leczenie uzupełniające z maksymalną tolerowaną dawką statyn do leczenia dorosłych pacjentów z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią (HeFH) i miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową, która wymaga dalszego zmniejszenia GG; zły GG; poziomy cholesterolu (LDL-C) Dorośli pacjenci z chorobą (ASCVD).

Te dwa leki mają zupełnie nowy mechanizm działania w zmniejszaniu LDL-C. W szczególności, Nexletol jest pierwszym doustnym, niestatynowym, obniżającym poziom cholesterolu (LDL-C), doustnym lekiem raz dziennie, który otrzymał zgodę organu nadzoru w ciągu ostatnich 20 lat. Nexlizet jest pierwszym lekiem złożonym o obniżonej zawartości cholesterolu (LDL-C), zatwierdzonym przez organy regulacyjne.

Jeśli chodzi o leki, zalecane są oba leki: jedna tabletka dziennie doustnie, z posiłkiem lub bez. Obecnie, pomimo otrzymania standardowej opieki (w tym statyn), wielu pacjentów nadal nie osiąga celów LDL-C. Wprowadzenie tych dwóch leków zapewni ważną opcję leczenia dla pacjentów z podwyższonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych z powodu pacjentów z HeFH i ASCVD z podwyższonym poziomem LDL-C.

LDL-C jest woskowatą substancją podobną do tłuszczu, która istnieje w ludzkim ciele. Podwyższony poziom LDL-C sprzyja akumulacji LDL-C w tętnicach i może powodować zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym zawały serca i udary. Pomimo otrzymania standardowej opieki pielęgniarskiej, w tym terapii statynami, szacuje się, że prawie 15 milionów pacjentów (około jedna czwarta pacjentów) w Stanach Zjednoczonych nie może osiągnąć poziomu LDL-C zalecanego przez wytyczne.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Nexletol' jest kwas bempedowy, który jest pierwszorzędnym inhibitorem liazy cytrynianowej ATP (ACL), który zmniejsza LDL-C poprzez obniżenie biosyntezy cholesterolu i zwiększenie receptorów LDL. Aktywnymi składnikami farmaceutycznymi Nexlizet są kwas bempedowy i ezetymib (Etimibe), który zmniejsza LDL-C poprzez hamowanie uzupełniającego mechanizmu syntezy cholesterolu w wątrobie i wchłaniania jelitowego.

kwas bempedowy jest syntetyczną pochodną kwasu dikarboksylowego, która jest prolekiem wymagającym aktywacji bardzo długołańcuchowej syntetazy acetylo-CoA 1 (ACSVL 1). Badania wykazały, że w ACSVL 1 brakuje mięśni szkieletowych. Dlatego kwas bempedowy nie jest aktywowany w mięśniach szkieletowych, co pozwala uniknąć toksyczności mięśniowej związanej ze statynami.

W styczniu 2019 pierwsze trzy japońskie firmy farmaceutyczne nabyły prawa handlowe dwóch leków w Europie za 900 milionów USD. W kwietniu tego roku te dwa leki zostały zatwierdzone w UE pod markami: Nilemdo (kwas bempedowy) i Nustendi (kwas bempedowy / ezetymib). W kwietniu tego roku Esperion przyznał wyłączne prawa japońskiej firmie farmaceutycznej Otsuka Pharma do opracowywania i komercjalizacji Nexletolu (kwas bempedowy) i Nexlizet (kwas bempedowy / ezetymib) w Japonii.

Zatwierdzenie Nexletol / Nilemdo i Nexlizet / Nustendi opiera się na danych z projektu badania klinicznego CLEAR. Projekt został przeprowadzony u ponad 4000 pacjentów wysokiego ryzyka i bardzo wysokiego ryzyka. Dane wykazały, że: (1) w połączeniu z maksymalną tolerowaną dawką statyn, Nilemdo / Nexletol znacznie zmniejszyły poziomy LDL-C w porównaniu z placebo 1 o 8%; U pacjentów z nietolerancją statyn Nexletol istotnie zmniejszał poziom LDL-C o 28% w porównaniu z placebo. (2) ​​W połączeniu z maksymalną tolerowaną dawką statyn, Nustendi / Nexlizet zmniejszał poziomy LDL-C o 38% w porównaniu z placebo.

Połączona analiza bezpieczeństwa przeprowadzona u ponad 3600 pacjentów potwierdziła, że ​​bempedoiczny ekid był dobrze tolerowany, a ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna do placebo. Ze względu na nowatorski i unikalny mechanizm działania, bempedoiczny ecid nie będzie aktywowany w mięśniach szkieletowych, co pozwoli uniknąć wystąpienia działań niepożądanych związanych z mięśniami.

Wpływ produktu Nexletol / Nilemdo i Nexlizet / Nustendi na chorobowość i śmiertelność z powodu chorób układu krążenia nie został określony. Esperion prowadzi CLEAR Outcome, globalne badanie dotyczące wyników w zakresie sercowo-naczyniowych i oczekuje się, że uzyska dane dotyczące zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego do 2022.