Ripretynib Zai Lab został objęty priorytetowym przeglądem przeprowadzonym przez State Drug Administration!

Zai Lab ogłosił niedawno, że Centrum Oceny Leków (CDE) Krajowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA) przyznało inhibitorowi kinazy KIT / PDGFRα ripretynib priorytetową kwalifikację do przeglądu nowych zastosowań marketingowych. Lek stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym guzem podścieliskowym przewodu pokarmowego (GIST), którzy byli leczeni 3 lub więcej inhibitorami kinazy, w tym imatynibem.

Warto zauważyć, że pod koniec lipca tego roku do priorytetowego przeglądu przeprowadzonego przez CDE zostały włączone dwa nowe wnioski z listy leków do leczenia GIST CStone' s KIT / PDGFRα, awaprytynib (awaprytynib).

Zgodnie z cytatem GG; Środki dla administracji rejestracji leków GG; (Zarządzenie Nr 27 Państwowej Administracji ds. Regulacji Rynku) wdrożone przez Państwową Administrację Leków 1 lipca i notowania GG; Procedury robocze dla przeglądu priorytetowego i zatwierdzania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (próbne)" wdrożony 7 lipca (nr 82 z 2020 r.) Chiny ustanowiły priorytetowy system przeglądu i zatwierdzania w celu przyspieszenia rozwoju i dostępu do rynku nowych leków o znaczącej wartości klinicznej i pilnych potrzebach klinicznych. Zgodnie z wytycznymi zawartymi w tych dokumentach regulacyjnych, dział zatwierdzania będzie traktował priorytetowo przegląd i ocenę leków, które uzyskały kwalifikacje do przeglądu priorytetowego, aby skrócić czas przeglądu i zatwierdzenia.

Ripretinib jest inhibitorem kontroli zmiany kinazy tyrozynowej, który wykorzystuje unikalny podwójny mechanizm działania do regulacji przełączania kinazy i pętli aktywacji, tym samym intensywnie hamując kinazy KIT i zmutowane kinazy PDGFRα. Ripretynib hamuje pierwotne i wtórne mutacje eksonów 9, 11, 13, 14, 17 i 18 KIT w GIST oraz pierwotną mutację egzonu 17 D816V w mastocytozie układowej (SM). Ripretinib hamuje również pierwotne mutacje w eksonach 12, 14 i 18 PDGFRα w niektórych populacjach GIST, w tym mutację D842V w eksonie 18. Lek został opracowany do leczenia nowotworów wywoływanych przez KIT i / lub PDGFRα, w tym GIST, SM i inne nowotwory.

Reptinib (nazwa handlowa Qinlock) został dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Australii do leczenia czwartej linii u dorosłych pacjentów z zaawansowanym GIST, w szczególności: dorosłych pacjentów, którzy wcześniej otrzymali 3 lub więcej inhibitorów kinazy, w tym: Irak Martinib [imatynib], sunitynib [sunitynib], regorafenib [regorafenib]). Warto wspomnieć, że Qinlock jest pierwszym nowym lekiem zatwierdzonym do leczenia czwartej linii GIST.

W czerwcu 2019 roku Zai Lab podpisał wyłączną umowę licencyjną z firmą Deciphera w celu uzyskania prawa do opracowywania i komercjalizacji ripretinibu w Chinach (Chiny kontynentalne, Hongkong, Makau i Tajwan). W Chinach co roku występuje ponad 30 000 nowo zdiagnozowanych pacjentów z GIST. Pacjenci z GIST, zwłaszcza ci, u których rozwinęła się oporność na wcześniejsze schematy leczenia, nadal mają znaczące niezaspokojone potrzeby. Opierając się na ostatnim zatwierdzeniu przez FDA w USA i doskonałych danych klinicznych z badania INVICTUS (NCT03353753), oczekuje się, że reputinib zmieni obecny stan leczenia pacjentów z GIST w Chinach.

INVICTUS jest randomizowanym (2: 1), podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, międzynarodowym, wieloośrodkowym badaniem III fazy, w którym wzięło udział łącznie 129 pacjentów, którzy wcześniej otrzymali wiele terapii (w tym co najmniej imatynib, sunitynib, regorafenib) u pacjentów z zaawansowanym GIST ocenili skuteczność i bezpieczeństwo Qinlock w porównaniu z placebo.

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z grupą placebo, grupa leczona Qinlock miała istotnie dłuższe przeżycie wolne od progresji (mediana PFS: 6,3 miesiąca vs 1,0 miesiąca) oraz istotne zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub śmierć o 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" pod="" względem="" drugorzędowego="" punktu="" końcowego="" przeżycia="" całkowitego="" (os)="" grupa="" leczona="" qinlock="" była="" znacznie="" dłuższa="" niż="" grupa="" placebo="" (mediana="" os:="" 15,1="" miesiąca="" vs="" 6,6="" miesiąca),="" a="" ryzyko="" zgonu="" zmniejszyło="" się="" o="" 64%="" (hr="0,36," nominalne="" p="0,0004));" warto="" zauważyć,="" że="" dane="" os="" w="" grupie="" placebo="" obejmują="" dane="" dotyczące="" pacjentów,="" którzy="" przeszli="" na="" leczenie="" qinlock="" po="" otrzymaniu="" leczenia="" placebo.="" całkowity="" wskaźnik="" odpowiedzi="" (orr)="" dla="" innego="" drugorzędowego="" punktu="" końcowego="" był="" znacząco="" poprawiony="" w="" grupie="" leczonej="" qinlock="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" placebo="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

Pod względem bezpieczeństwa najczęstszymi działaniami niepożądanymi (GG> 20%) są wypadanie włosów, zmęczenie, nudności, bóle brzucha, zaparcia, bóle mięśni, biegunka, utrata apetytu, zespół parestezji dłoniowo-podeszwowej (PPES) i wymioty. . U pacjentów leczonych Qinlock działania niepożądane prowadzące do całkowitego zaprzestania leczenia wystąpiły u 8% pacjentów, przerwanie podawania z powodu działań niepożądanych u 24% pacjentów, a zmniejszenie dawki z powodu działań niepożądanych u 7% pacjentów. Wśród pacjentów leczonych Qinlock.

CStone' inhibitor kinazy KIT / PDGFRα, awapritinib jest licencjonowany przez Blueprint Medicines. W czerwcu 2018 roku firma zawarła umowę na wyłączną współpracę i licencję z Blueprint Medicines i uzyskała prawa do rozwoju i komercjalizacji trzech kandydatów na leki, w tym awapritinib w Chinach (kontynent, Hongkong, Makau, Tajwan).

W styczniu tego roku awaprytynib (nazwa handlowa Ayvakit) został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia nieoperacyjnych lub przerzutowych dorosłych pacjentów z GIST z mutacjami w eksonie 18 genu PDGFRA (w tym mutacja PDGFRA D842V). Warto zauważyć, że w maju tego roku FDA wydała list z pełną odpowiedzią (CRL) na kolejny wniosek o nowy lek na awaprytynib, odmawiając zatwierdzenia leczenia czwartej linii ze wskazań GIST.

Warto wspomnieć, że Ayvakit jest pierwszą precyzyjną terapią zatwierdzoną do leczenia pacjentów z GIST zdefiniowanym genomowo oraz pierwszym wysoce skutecznym lekiem terapeutycznym w przypadku GIST z mutacją w eksonie 18 PDGFRA.

Zaledwie trzy miesiące po zatwierdzeniu awaprytynibu przez amerykańską FDA do obrotu, firma CStone Pharmaceuticals złożyła już wnioski o nowe leki dla awaprytynibu na Tajwanie i w Chinach. W kwietniu tego roku NMPA zaakceptowała nowy wniosek o lek dla awaprytynibu, obejmujący 2 wskazania, a mianowicie: (1) Do leczenia pacjentów z mutacjami w eksonie 18 receptora czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego (PDGFRA) w eksonie 18 (w tym mutacje PDGFRA D842V) Pacjenci dorośli z resekcją chirurgiczną lub przerzutowym GIST; (2) Dorośli pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym GIST czwartej linii.

Każdego roku w Chinach występuje około 1-1,5 / 100 000 (14 000-21 000) nowo zdiagnozowanych pacjentów z GIST, a około 90% czynników chorobotwórczych u pacjentów z GIST jest związanych z mutacjami genów KIT ​​lub PDGFRA. Opublikowane badanie NAVIGATOR wykazało, że awaprytynib miał ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na poziomie 86% u pacjentów z zaawansowanym GIST z mutacjami w eksonie 18 PDGFRA (w tym mutacja D842V), a u pacjentów z GIST czwartej linii ORR osiągnął 22%.