Vutrisiran złożył wniosek o wpis w UE: leczenie amyloidozy hATTR z polineuropatią!

Alnylam to wiodąca w branży firma zajmująca się terapią RNAi. Niedawno firma ogłosiła, że ​​złożyła wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) wutrisiranu do Europejskiej Agencji Leków (EMA), który jest opracowywaną terapią RNAi. Jest wstrzykiwany podskórnie co 3 miesiące w celu leczenia transformacji genetycznej. Dorośli pacjenci z polineuropatią amyloidozy tyroksyny (hATTR-PN).

Obecnie wniosek o nowy lek (NDA) wutrisiranu do leczenia dorosłych pacjentów z hATTR-PN jest poddawany priorytetowej ocenie przez amerykańską FDA, a docelowa data wprowadzenia ustawy o opłacie za lek na receptę (PDUFA) to 14 kwietnia 2022 r. W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej wutrisiran otrzymał oznaczenie leku sierocego (ODD) do leczenia amyloidozy ATTR, a w Stanach Zjednoczonych również otrzymał oznaczenie Fast Track (FTD) za leczenie hATTR-PN.

Zarówno wutrisiran NDA, jak i MAA oparte są na pozytywnych danych z 9 miesięcy badania HELIOS-A. Jeśli vutrisiran zostanie dopuszczony do obrotu, zapewni pacjentom opcję leczenia w postaci wstrzyknięć podskórnych co kwartał, co może odwrócić przebieg choroby u pacjentów z hATTR-PN.

Rena Dennocurt, wiceprezes Alnylam i szef franczyzy TTR, powiedziała: „Amyloidoza hATTR jest rzadką, szybko postępującą, wyniszczającą i śmiertelną chorobą. Bardzo się cieszymy, że EMA zgodziła się na 9-miesięczne pozytywne badanie oparte na badaniu III fazy HELIOS-A. Dane są przesyłane do dokumentów aplikacyjnych vutrisiran' Nie możemy się doczekać bliskiej współpracy z EMA, aby wprowadzić vutrisiran do społeczności amyloidozy hATTR w Europie.&cyt;

W kwietniu 2021 r. Alnylam ogłosił 9-miesięczne pozytywne wyniki badania HELIOS-A fazy 3 na wirtualnym dorocznym spotkaniu American Academy of Neurology (AAN). Badanie HELIOS-A obejmowało 164 pacjentów z dziedziczną amyloidozą ATTR z polineuropatią (hATTR-PN). Po 9 miesiącach wutrisiran osiągnął pierwszorzędowy i wszystkie drugorzędowe punkty końcowe: w porównaniu z placebo, leczenie wutrisiranem spowodowało statystycznie istotną poprawę w zakresie uszkodzenia neuropatycznego, jakości życia i szybkości chodu. Ponadto, w porównaniu z zewnętrzną grupą placebo w badaniu Onpattro (patisiran) APOLLO, wutrisiran wykazał zachęcające bezpieczeństwo. Zgodnie z porozumieniem zawartym z EMA, wyniki 18-miesięcznej analizy z badania HELIOS-A zostaną przekazane EMA w okresie oceny MAA.

We wrześniu tego roku Alnylam ogłosił dodatkowe pozytywne wyniki analizy podgrup i eksploracyjnych punktów końcowych badania fazy 3 HELIOS-A podczas 3. Europejskiej Konferencji Amyloidozy ATTR. Dane opublikowane na spotkaniu dodatkowo wspierają i opierają się na wynikach pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych wcześniej zgłoszonego badania HELIOS-A: zaobserwowano poprawę w ważnych obszarach zdrowia i funkcjonowania pacjenta, w tym uszkodzenia neuropatii i jakości życia (QoL ), codzienne czynności i zdolność do uczestnictwa w życiu społecznym, stan odżywienia i ciśnienie serca.

W szczególności analiza podgrup i eksploracyjne punkty końcowe wykazały, że po 9 miesiącach, w porównaniu z placebo, wutrisiran poprawił ważne obszary zdrowia i funkcjonowania pacjenta. Inne analizy wykazały, że niezależnie od tego, czy pacjent stosował wcześniej stabilizatory TTR, leczenie wutrisiranem miało podobną poprawę progresji neuropatii i jakości życia w porównaniu z placebo.

Vutrisiran jest opracowywaną podskórną terapią RNAi do leczenia amyloidozy ATTR, w tym amyloidozy dziedzicznej (hATTR) i typu dzikiego (wtATTR). Vutrisiran może celować i wyciszać specyficzne informacyjne RNA, blokując je, zanim zostaną wyprodukowane białka transtyretyny (TTR) typu dzikiego i zmutowane. Vutrisiran jest wstrzykiwany podskórnie co kwartał (3 miesiące), co może pomóc zmniejszyć odkładanie się amyloidu TTR w tkankach, wspomagać usuwanie amyloidu TTR osadzonego w tkankach i potencjalnie przywrócić funkcję tych tkanek. vutrisiran wykorzystuje platformę dostarczania skoniugowanej Alnylam' Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, która ma na celu poprawę siły działania i wysoką stabilność metaboliczną, umożliwiając rzadkie wstrzyknięcia podskórne.

Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa (hATTR) jest dziedziczną chorobą zwyrodnieniową i śmiertelną spowodowaną mutacjami w genie TTR. Białko TTR jest wytwarzane głównie w wątrobie i jest zwykle nośnikiem witaminy A. Mutacje w genie TTR mogą powodować nieprawidłową akumulację amyloidu i uszkadzać narządy i tkanki organizmu, takie jak nerwy obwodowe i serce, prowadząc do obwodowej neuropatii czuciowo-ruchowej , neuropatia autonomiczna i/lub kardiomiopatia oraz inne trudne do leczenia objawy chorobowe. Amyloidoza hATTR stanowi kluczową niezaspokojoną potrzebę medyczną, charakteryzującą się wysoką zachorowalnością i śmiertelnością, z około 50 000 pacjentów na całym świecie. Mediana czasu przeżycia po rozpoznaniu wynosi 4,7 roku, a pacjenci z kardiomiopatią mają krótszy czas przeżycia (mediana 3,4 roku).

Alnylam wypuścił lek Onpattro (patisiran) do leczenia hATTR-PN. Lek został zatwierdzony przez amerykańską FDA w sierpniu 2018 roku i stał się pierwszym lekiem RNAi dopuszczonym do obrotu od czasu odkrycia fenomenu RNAi 20 lat temu. Nadaje się do leczenia dorosłych pacjentów hATTR-PN.

Onpattro to lek RNAi wstrzykiwany dożylnie i podawany co 3 tygodnie. Lek jest przeznaczony do namierzania i wyciszania specyficznego RNA informacyjnego (mRNA) oraz blokowania produkcji białka TTR, co może pomóc w zmniejszeniu odkładania się i promowaniu usuwania amyloidu TTR w tkankach obwodowych oraz przywracaniu funkcji tych tkanek.