Leczenie adjuwantowe Vraylarem (karbimazyną) w badaniu fazy 3 MDD osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy!

Firma AbbVie ogłosiła niedawno najważniejsze wyniki dwóch badań klinicznych fazy 3 (badanie 3111-301-001, badanie 3111-302-001). Te dwa badania oceniają skuteczność i bezpieczeństwo Vraylaru (kariprazyny) jako terapii adiuwantowej u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi (MDD).

W badaniu 3111-301-001 całkowita punktacja w skali Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) pacjentów leczonych produktem Vraylar wykazała statystycznie istotną zmianę od wartości początkowej do 6 tygodnia w porównaniu z placebo. W szczególności, w porównaniu z placebo, pacjenci leczeni produktem Vraylar 1,5 mg/dobę osiągnęli znaczącą poprawę całkowitego wyniku MADRS w 6 tygodniu (p=0,0050). Całkowity wynik MADRS pacjentów leczonych produktem Vraylar 3,0 mg/dobę wykazał poprawę w 6. tygodniu, ale nie osiągnął istotności statystycznej w porównaniu z placebo (p=0,0727).

W badaniu 3111-302-001, w porównaniu z placebo, objawy depresji w całkowitym wyniku MADRS pacjentów leczonych produktem Vraylar poprawiły się liczbowo od wartości początkowej do 6 tygodnia, ale dawki 1,5 mg/dobę lub 3,0 mg/dobę uległy poprawie. Nie osiągnięto pierwszorzędowego punktu końcowego badania.

We wcześniej ogłoszonym wsparciu rejestracji fazy 2/3 badania RGH-MD-75, w oparciu o ciągłą terapię przeciwdepresyjną (ADT), pacjenci, którzy otrzymywali elastyczną dawkę 2,0-4,5 mg/dobę leku Vraylar w porównaniu z placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym było osiągnięty w 8. tygodniu, co wskazuje na poprawę całkowitego wyniku MADRS (p=0,0114).

We wszystkich 3 badaniach wyniki dotyczące bezpieczeństwa produktu Vraylar były zgodne z profilem bezpieczeństwa w zatwierdzonych wskazaniach i nie znaleziono nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Podczas 6-tygodniowego okresu badania najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (wskaźnik zachorowalności> 5%) w grupie Vraylar były akatyzja, nudności, bezsenność, ból głowy i senność.

Pełne wyniki badań 3111-301-001 i 3111-302-001 zostaną ogłoszone na przyszłej konferencji medycznej. W oparciu o pozytywne wyniki badania 3111-301-001 i badania RGH-MD-75 oraz wszystkie zgłoszone dane, AbbVie zamierza złożyć wniosek o nowy lek (sNDA) do amerykańskiej FDA w celu rozszerzenia zakresu leku Vraylar [ GG] #39; wniosek o pomoc Treat MDD.

Michael Severino, MD, wiceprezes i prezes AbbVie, powiedział: „U pacjentów z ciężką depresją, którzy otrzymują ciągłe leczenie przeciwdepresyjne, ale mają niewystarczającą odpowiedź, Vraylar udowodnił teraz, że w porównaniu z placebo lek może być stosowany jako terapia adiuwantowa w celu dalszej poprawy Objawy depresji dostarczyły statystycznie istotnej i klinicznie istotnej poprawy w 2 dużych, dobrze kontrolowanych badaniach rejestracyjnych. Poważna depresja jest jedną z najczęstszych i najcięższych chorób psychicznych, której nigdy nie doświadczyła ponad połowa pacjentów. Zadowalające wyniki leczenia. Na podstawie uzyskanych danych badawczych uważamy, że Vraylar może przynieść korzyści tym pacjentom jako terapia adiuwantowa.&cyt;

Struktura chemiczna Vraylar-kariprazyny

Poważna depresja (MDD) to powszechna choroba, która dotyka 19 milionów ludzi w różnym wieku w Stanach Zjednoczonych. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) sklasyfikowała depresję jako trzecią najczęstszą chorobę niepełnosprawności na świecie i wymieniła ją jako główny czynnik przyczyniający się do ogólnego globalnego obciążenia chorobami. Objawy MDD obejmują niski nastrój, utratę przyjemności lub zainteresowania aktywnością, zmiany apetytu lub wagi, zmiany snu, pobudzenie psychomotoryczne, utratę energii, poczucie bezwartościowości, niezdecydowanie i myśli samobójcze. W Stanach Zjednoczonych średni wiek pierwszego zachorowania na MDD wynosi 26 lat, a MDD stanowi obciążenie ekonomiczne szacowane na 211 miliardów USD.

Kariprazyna jest nietypowym lekiem przeciwpsychotycznym, który jest przyjmowany doustnie raz dziennie. Amerykańska marka to Vraylar, a europejska marka to Reagila. W Stanach Zjednoczonych lek został dopuszczony do obrotu w 2015 roku. Aktualne wskazania obejmują: (1) doraźne leczenie epizodów maniakalnych lub mieszanych (3-6 mg/dobę) u dorosłych pacjentów z ChAD typu I; (2) zastosowanie Do leczenia epizodów depresyjnych u dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I (1,5 lub 3 mg/dzień); (3) do leczenia schizofrenii dorosłych (1,5-6,0 mg/dzień).

Cariprazin został opracowany wspólnie przez AbbVie i Gedeon Richter Plc na Węgrzech. AbbVie odpowiada za komercjalizację w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Japonii, Tajwanie i niektórych krajach Ameryki Łacińskiej. W ponad 20 badaniach klinicznych kariprazyną poddano ponad 8000 pacjentów na całym świecie. Te badania kliniczne oceniały skuteczność i bezpieczeństwo kariprazyny w wielu chorobach psychicznych.

Chociaż mechanizm działania jest nadal niejasny, kariprazyna może być pośredniczona przez połączenie częściowego antagonizmu ośrodkowych receptorów dopaminowych D2 i serotoniny 5-HT1A oraz aktywności agonistycznej na receptory serotoninowe 5-HT2A. Badania farmakodynamiczne wykazały, że kariprazyna, jako częściowy agonista, może wiązać z dużym powinowactwem receptory dopaminy D3, dopaminy D2 i 5-HT1A. W badaniach in vitro powinowactwo kariprazyny do receptora D3 jest 8 razy większe niż do receptora D2. Jednocześnie kariprazynę można również stosować jako antagonistę. Wykazuje wysokie/umiarkowane powinowactwo do receptorów serotoninowych 5-HT2B i T-HT2A oraz histaminowych H1, ale wysokie/umiarkowane powinowactwo do receptorów adrenergicznych 5-HT2C i α1A. Wiązanie o niskim powinowactwie, brak oczywistego powinowactwa do receptorów adrenergicznych. Znaczenie kliniczne tych danych z badań in vitro jest obecnie niejasne.