US FDA przyznała ilixadencel zaawansowanej terapii medycyny regeneracyjnej (RMAT), która ma silny wpływ na leczenie raka nerki!

Immunicum AB to szwedzka firma biotechnologiczna zajmująca się rozwojem alogenicznych, gotowych do użycia terapii komórkowych. Ustanowiła unikalną metodę immunoonkologii w celu poprawy przeżycia i poprawy pacjenta poprzez aktywację własnego układu odpornościowego pacjenta do walki z rakiem Jakość życia.

Niedawno firma ogłosiła, że US Food and Drug Administration (FDA) przyznała jej główny kandydat lek ilixadencel w leczeniu raka nerkokomórkowego przerzutowego (mRCC) dla zaawansowanego medycyny regeneracyjnej (RMAT). ilixadencel jest alogeniczną terapią komórek dendritycznych (DC), która jest obecnie rozwijana jako gotowy podkład immunologiczny do leczenia różnych guzów litych.

Aktywnymi składnikami ilixadencel są komórki dendrytyczne (DC) pochodzące od zdrowych dawców krwi. Komórki te są specjalnie aktywowane do produkcji dużej liczby silnych czynników stymulujących układ odpornościowy. Po wstrzyknięciu dotrąwalnym, komórki te będą powodować miejscowe stany zapalne, rekrutować i aktywować własne komórki DC pacjenta i naturalne komórki zabójcze (NK) do środowiska nowotworowego, zniszczyć komórki nowotworowe, i zwolnić pełny zestaw białek specyficznych dla nowotworu- Neoantigen. Te nowe antygeny będą służyć jako źródło antygenów, co prowadzi do aktywacji specyficznych dla nowotworu cytotoksycznych limfocytów T u pacjentów, zwłaszcza cytotoksycznych komórek CD8 + T, tworząc w ten sposób wysoce spersonalizowaną i silną odpowiedź przeciwnowotworową.

Medycyna regeneracyjna Advanced Therapy (RMAT) to szybka ścieżka (szybka ścieżka) opracowana w celu przyspieszenia rozwoju i zatwierdzania innowacyjnych terapii regeneracyjnych, gdy Stany Zjednoczone ponownie zrewidują przepisy medycyny regeneracyjnej zawarte w ustawie 21st Century Cures Act w grudniu 2016 roku. kanału). RMAT może być terapia komórkowa, produkty inżynierii tkanki terapeutycznej, komórek ludzkich i produktów tkankowych, lub inne terapie skojarzone, które obejmują regeneracyjne produkty technologii medycznej.

Aby uzyskać kwalifikacje RMAT dla badanego leku, wstępne dane z badań klinicznych muszą być dostępne, aby udowodnić, że lek ma pozytywny wynik w leczeniu, opóźnianiu, cofaniu lub leczeniu poważnej lub zagrażającej życiu chorobie lub niespełnianiu potrzeb medycznych. Kwalifikacja RMAT obejmuje wszystkie preferencyjne zasady dotyczące kwalifikacji fast track (FTD) i przełomowej kwalifikacji leków (BTD), w tym możliwość wczesnej interakcji z FDA, przegląd priorytetów i przyspieszone zatwierdzanie.

Przygotowanie i mechanizm ilixadencel

FDA przyznała Ilixadencel RMAT na podstawie wyników wcześniej ogłoszonego badania klinicznego FAZY II MERECA. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ilixadencel w połączeniu z ukierunkowanym lekiem przeciwnowotworowym Sutent (nazwa zwyczajowa: sunitynib, sunitynib; opracowany przez firmę Pfizer) w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z nowo rozpoznanym rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami (mRCC). Najnowsze wyniki badania zostały ogłoszone na 2020 ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium, które odbyło się w Orlando na Florydzie w USA w lutym tego roku. (Kliknij, aby zobaczyć: Randomizowane badanie fazy II z ilixadencel, na bazie komórek podkład odpornościowy, plus sunitynib w porównaniu do sunitynibu sam w synchroniczne przerzutowe raka nerkowokomórkowego)

Wyniki wykazały, że w porównaniu z pooperacyjnym leczeniem sunitynibu przedoperacyjne wstrzyknięcie dotowokronowe ilixadencel w połączeniu z pooperacyjnym leczeniem sunitynibu: zwiększona przeżywalność (54% vs 37%), potwierdzony ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wzrósł o jeden raz (42,4% vs 24,0%), wyższy wskaźnik całkowitej remisji (CR: 6,7% vs 0%) oraz długotrwała remisja (mediana czasu trwania remisji [DOR]: 7,1 miesiąca vs 2,9 miesiąca). Obecnie dane dotyczące całkowitego przeżycia (OS) obu grup są nadal niedojrzałe.

Te najnowsze wyniki dodatkowo wspierać dalszy potencjał rozwoju klinicznego ilixadencel jako czynnik immunologiczny w rzeszy nerkowokomórkowej (RCC) i innych wskazań guza stałego.

Alex Karlsson Parra, dyrektor generalny Immunicum, powiedział: "Jesteśmy bardzo podekscytowani otrzymaniem kwalifikacji RMAT od ixadencel do leczenia raka nerkokomórkowego, ponieważ nie tylko rozpoznaje potencjał naszego nowatorskiego leczenia, ale także podkreśla stosowanie możliwych metod leczenia w celu rozwiązania wyraźnej potrzeby tej choroby opornej na leczenie. Jako kwalifikacja podobna do przełomowej kwalifikacji FDA leku, mamy teraz również możliwość uzyskania bezpośrednich wskazówek od FDA, które dostarczy informacji dla kluczowych decyzji rozwojowych i ostatecznie przybliży nas do dostarczenia ilixadencel pacjentom w potrzebie. "

MERECA jest badaniem rozpoznawczym, międzynarodowym, randomizowanym, kontrolowanym, otwartym badaniu, które obejmowało 88 nowo zdiagnozowanych pacjentów z pośredniego ryzyka i wysokiego ryzyka mRCC. W badaniu pacjenci byli randomizowani w stosunku 2:1, jedna grupa otrzymywała 2 dawki dottumoralne ilixadencel przed nefrektomią, a następnie otrzymywała leczenie sunitynibem po nefrektomii, a druga grupa otrzymywała nefrektomię dopiero po otrzymaniu sunitynibu. Głównym celem badania była ocena całkowitego przeżycia (OS) i 18-miesięcznego przeżycia. Drugorzędne cele są do oceny bezpieczeństwa i tolerancji, odpowiedź guza, i testy immunologiczne, w tym nacieki komórek T.

Wyniki opublikowane w lipcu 2019 r. (z udziałem 70 pacjentów z evaluable) wykazały, że podczas leczenia pierwszego rzutu pacjentów z mRCC średniego i wysokiego ryzyka, w porównaniu z przyjmowaniem sunitynibu po nefrektomii, śródoperacyjnym wstrzyknięciem śródpowodowym i ilixadencel i pooperacyjnym sunidem połączony schemat tinib znacznie poprawił całkowity wskaźnik odpowiedzi guza (11% vs 4%). Mediana OS obu grup leczonych nie została osiągnięta, a 18-miesięczny wskaźnik przeżycia był podobny. 65% w grupie leczonej ilixadencelem i w grupie kontrolnej sunitynibu 66%.

Najnowsze dane opublikowane na spotkaniu w grudniu 2019 r. wykazały, że oddzielenie krzywej przeżycia Kaplan-Meier jest korzystne dla grupy leczonej ilixadencel i jest zgodne z przewidywanym oddzieleniem w lipcu 2019 r. Częstość przeżycia w grupie leczonej produktem leczniczym Ilixadencel wynosiła 54% (30/56), a w grupie kontrolnej 37% (11/30). Ponieważ dane nie są jeszcze dojrzałe, nie można obliczyć mediany systemu operacyjnego obu grup.

Na podstawie danych dotyczących najlepszej ogólnej odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi Immunicum AB wymagał od instytucji badawczej kontraktowej przeprowadzenia analizy po badaniu potwierdzonego całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR, zgodnie ze standardem RECIST 1.1, odpowiedź guza potwierdzona kolejnymi skanami): grupa leczona ilixadencel Potwierdzona orr wynosiła 42,2% (19/45), czyli prawie dwa razy więcej niż w grupie kontrolnej sunitynibu (24,0%, 6/25).

Główny badacz badania MERECA, onkolog kliniczny i profesor nadzwyczajny Magnus Lindskog ze Szpitala Uniwersyteckiego w Uppsali w Szwecji powiedział: "Najnowsze dane podkreślają, że w porównaniu z samym sunitynibem, połączone leczenie odpowiedzi na guz ilixadencel i sunitynibu i odpowiedź pacjenta są trwalsze. Dodanie ilixadencel nie zwiększa częstości występowania i nasilenia działań niepożądanych. Badanie będzie teraz wymagać dłuższej obserwacji w celu określenia różnicy w długoterminowym przeżyciu. "