Amerykańska FDA zatwierdza nowe wskazanie BeiGene Brukinsa (zanubrutinib): leczenie makroglobulinemii Waldenstroma!--1/2

BeiGene ogłosił niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła swój inhibitor BTK Brukinsa (zanubrutynib) do leczenia dorosłych pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma' (WM). Oznacza to drugie zatwierdzenie wskazania Brukinsa' w Stanach Zjednoczonych i trzecie globalne zatwierdzenie WM.

Jeśli chodzi o leki, zalecana dawka leku Brukinsa to 160 mg dwa razy dziennie lub 320 mg raz dziennie, które można przyjmować na pusty żołądek lub po posiłkach. Dawkę produktu Brukinsa można dostosować w zależności od działań niepożądanych. Jeśli pacjent ma poważne uszkodzenie wątroby i przyjmuje leki o określonych interakcjach, dawkę można zmniejszyć.

Zatwierdzenie to opiera się głównie na wynikach skuteczności wieloośrodkowego, otwartego badania fazy 3 ASPEN (NCT03053440). Badanie przeprowadzono u pacjentów z WM i porównano Brukinsę z dostępnym na rynku inhibitorem BTK Imbruvica (ibrutynib). Do kohorty 1 włączono 201 pacjentów z mutacją MYD88 (MYD88MUT). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania skuteczności jest bardzo dobry odsetek odpowiedzi częściowych (VGPR) w ogólnej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) ocenianej przez Niezależny Komitet ds. Oceny (IRC).

Wyniki pokazały, że: zgodnie ze zrewidowaną 6-tą Międzynarodową Grupą Roboczą ds. Standardu Remisji Makroglobulinemii (IWWM-6) (Treon 2015), VGPR wynosiła 28% w grupie leczonej Brukinsą', a 19% w grupie leczonej Brukinsą. Grupa leczenia Imbruvica. Zgodnie z kryteriami remisji IWWM-6 (Owen i wsp. 2013), VGPR wynosił 16% w grupie leczonej Brukinsa i 7% w grupie leczonej Imbruvica.

W zatwierdzonym przez FDA oznakowaniu Brukinsa główny wynik skuteczności jest zdefiniowany jako: Odpowiedź częściowa (PR) lub lepszy wskaźnik odpowiedzi oceniany przez IRC. W oparciu o którąkolwiek wersję kryteriów remisji IWWM-6, wskaźnik remisji w grupie leczonej Brukinsą wyniósł 78% (95% CI: 68, 85), a w grupie Imbruvica wyniósł 78% (95% CI: 68, {{9 }}); po 12 miesiącach W tym czasie wskaźnik trwałej remisji bez zdarzeń wyniósł 94% (95% CI: 86, 98) w grupie Brukinsa i 88% (95% CI: 77, 94) w grupie Imbruvica .

W tym badaniu, w oparciu o łączną populację 779 pacjentów dotyczącą bezpieczeństwa, najczęstszymi działaniami niepożądanymi w grupie Brukinsa (≥20% pacjentów) były; neutropenia, infekcja górnych dróg oddechowych, trombocytopenia, wysypka, krwawienie i bóle mięśniowo-szkieletowe, niski poziom hemoglobiny, siniaki, biegunka, zapalenie płuc, kaszel.

WM jest rzadkim powolnym chłoniakiem, który stanowi mniej niż 2% pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym' (NHL). Choroba zwykle występuje u pacjentów w podeszłym wieku i dotyczy głównie szpiku kostnego, ale może również obejmować węzły chłonne i śledzionę.

Brukinsa (zanubrutynib) jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona' (BTK) niezależnie opracowanym przez naukowców BeiGene. Obecnie przechodzi intensywne badania kliniczne na całym świecie jako pojedynczy środek iw połączeniu z innymi terapiami. Leki są stosowane w leczeniu różnych nowotworów złośliwych komórek B. Ponieważ nowy BTK będzie w sposób ciągły syntetyzowany w ludzkim ciele, projekt Brukinsy' zapewnia całkowite i ciągłe hamowanie białka BTK poprzez optymalizację biodostępności, okresu półtrwania i selektywności. Dzięki zróżnicowanej farmakokinetyce z innych zatwierdzonych inhibitorów BTK, Brukinsa może hamować proliferację złośliwych komórek B w wielu tkankach związanych z chorobą.

W listopadzie 2019 r. Brukinsa (zanubrutynib) jako pierwszy uzyskał przyspieszoną zgodę amerykańskiej FDA na leczenie dorosłych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), którzy otrzymali w przeszłości co najmniej jeden zabieg. Ta aprobata oznacza&„zerowy przełom &”; dla chińskiego oryginalnego leku przeciwnowotworowego', który ma trafić za granicę. W czasie krótszym niż 2 lata Brukinsa uzyskała 11 zezwoleń prawnych na całym świecie. Do tej pory złożono ponad 30 wniosków o wprowadzenie do obrotu dla wielu wskazań, obejmujących Stany Zjednoczone, Chiny, Unię Europejską i ponad 20 innych krajów lub regionów.

W Chinach, Brukinsa (zanubrutynib) otrzymał 3 zatwierdzenia: (1) w czerwcu 2020 r. został zatwierdzony z warunkami leczenia dorosłych pacjentów z MCL, którzy otrzymali w przeszłości co najmniej jeden zabieg; (2) W czerwcu 2020 r. został zatwierdzony. Warunkowe zatwierdzenie do leczenia dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL)/chłoniakiem z małych limfocytów (SLL), którzy otrzymali w przeszłości co najmniej jedno leczenie; (3) Czerwiec 2021, warunkowe zatwierdzenie leczenia Dorośli pacjenci z WM, którzy otrzymali w przeszłości co najmniej jedno leczenie.