Unikalna kationowa terapia kwasem hydroksymasłowym Xywav złożyła wniosek o nowe wskazanie w Stanach Zjednoczonych!

Jazz Pharmaceuticals ogłosiła niedawno, że zakończyła toczenia składania Xywav (oxybate sodu, potasu, magnezu, wapnia, JZP-258) roztwór doustny do US Food and Drug Administration (FDA) w leczeniu idiopatycznych hipersomnia (Idiopatyczne Hypersomnia, IH). ) Dodatkowe nowe zastosowanie leku (sNDA) dla dorosłych pacjentów. W lipcu 2020, Xywav został zatwierdzony przez US FDA w leczeniu katapleksji lub nadmiernej senności w ciągu dnia (EDS) u pacjentów z narkolepsją (narkolepsja) w wieku 7 lat i starszych.

Jeśli sNDA zostanie zatwierdzony, lek Xywav będzie pierwszym i jedynym lekiem zatwierdzonym do leczenia dorosłych pacjentów z IH w Stanach Zjednoczonych. Jazz spodziewa się, że po zatwierdzeniu lek Xywav będzie stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z IH w czwartym kwartale 2021 roku.

IH jest przewlekłą chorobą neurologiczną charakteryzującą się nadmierną sennością, niekontrolowanymi wymaganiami snu lub sennością w ciągu dnia, która trwa co najmniej 3 miesiące, nawet gdy sen jest odpowiedni lub długotrwały w nocy. Według danych usa roszczeń ubezpieczeniowych, istnieje ponad 37,000 dorosłych pacjentów z rozpoznaniem IH, ale może być więcej nierozpoznane.

We wrześniu 2020 r. FDA przyznała Xywav Fast Track Status (FTD) w leczeniu IH. W grudniu 2020 roku Jazz otrzymał zgłoszenie. FDA's rolling mechanizm przeglądu pozwala firmom farmaceutycznym do przedstawienia wypełnionych części ich nowej aplikacji leku (NDA) lub wniosku o zatwierdzenie produktu biologicznego (BLA) do FDA bez konieczności oczekiwania na każdą część, która ma być zakończona przed przeglądem całego NDA lub BLA.

SNDA opiera się na wynikach wieloliendowego, podwójnie ślepej próby, wieloośrodkowego, kontrolowanego placebo, randomizowanego badania fazy 3. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Xywav w leczeniu dorosłych pacjentów z narkolepsją idiopatyczną (IH). Pacjenci włączeni do badania wykazali nadmierną senność w ciągu dnia, co jest typową cechą idiopatycznej narkolepsji. Projekt badania obejmował 14-tygodniowy okres miareczkowania i optymalizacji, 2-tygodniowy okres dawki xywav stabilnej dawki, a następnie 1:1 randomizacji do odbierania Xywav lub placebo przez 2 tygodnie. Po zakończeniu podwójnie ślepej próby, kontrolowanego placebo okresu leczenia, pacjent wszedł w 24-tygodniowy otwarty okres przedłużenia bezpieczeństwa.

Wszyscy pacjenci byli leczeni produktem Xywav w otwartym okresie miareczkowania i obserwowano klinicznie istotną poprawę skali senności Epworth (ESS). Do randomizowanej części badania włączono łącznie 115 pacjentów, a pierwszorzędowy punkt końcowy ESS i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe mierzono na podstawie ogólnej zmiany u pacjentów (PGIc) i idiopatycznej skali nasilenia narkolepsy (IHSS). U pacjentów przyjmujących lek Xywav wykazano klinicznie istotne utrzymanie skuteczności pod względem ESS, PGIc i IHSS, podczas gdy u pacjentów przyjmujących placebo stwierdzono bardzo statystycznie istotne pogorszenie stanu produktu Xywav: ESS (p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

Bezpieczeństwo w tym badaniu jest zgodne ze znanym bezpieczeństwem stosowania leku Xywav i nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa w tej populacji. Jazz ogłosi dane z tego badania fazy 3 na nadchodzącej konferencji medycznej, a dane te zostaną uwzględnione w dodatkowym nowym wniosku o lek (sNDA), który ma zostać złożony do FDA w pierwszym kwartale 2021 roku.

Dr Robert Iannone, wiceprezes wykonawczy i dyrektor medyczny Jazz R&D, powiedział: "Przedłożenie sNDA przybliża nas do zapewnienia tego ważnego planu leczenia pacjentom z idiopatyczną sennością. Jako wieloletni lider w dziedzinie medycyny snu, Jazz nadal ciężko pracuje. Opracowanie innowacyjnych metod leczenia pacjentów o znaczących niezaspokojonych potrzebach medycznych. Jazz spędził ponad dziesięć lat badania niskosłodowego produktu hydroksymasyan Xywav narkolepsję i senność idiopatyczną. Naszym celem jest wprowadzanie innowacji w zakresie zmian W życiu pacjentów zobowiązujemy się do współpracy z organami regulacyjnymi, ekspertami w dziedzinie snu i pacjentami w celu pogłębienia naszego zrozumienia zaburzeń snu i medycyny snu."

Xywav jest produktem hydroksymanianowym o unikalnym składniku kationowym (wapń, magnez, potas, sód), który ma takie samo stężenie hydroksymaślanu w porównaniu do zalecanego zakresu dawek 6-9 gramów hydroksymaniatu sodu, ale może zmniejszyć 92% sodu, czyli około 1000-1500mg/noc. Mimo, że dokładny mechanizm Xywav jest nadal niejasne, efekt terapeutyczny Xywav na katapleksji i EDS jest uważana za pośrednicze przez działanie GABAB na neurony noradrenergiczne i dopaminergiczne i neuronów kory thalamic podczas snu.

W lipcu 2020, Xywav został zatwierdzony przez US FDA w leczeniu katapleksji lub nadmiernej senności w ciągu dnia (EDS) u pacjentów z narkolepsją (narkolepsja) w wieku 7 lat i starszych.

Oxybate sodu zawiera ostrzeżenie o wysokiej zawartości sodu. Wcześniej był to jedyny produkt zatwierdzony do leczenia katapleksji i EDS u pacjentów z narkolepsją w wieku 7 lat i starszych, i został wyznaczony przez American Academy of Sleep Medicine (AASM) w leczeniu katapleksji i EDS Standard opieki.

Narkolepsja (narkolepsja) jest nieuleczalną przewlekłą chorobą neurologiczną. Z biegiem czasu ciężar choroby może mieć głęboki wpływ na zdrowie pacjentów. Wielu pacjentów może doświadczyć kilku lat przed uzyskaniem prawidłowej diagnozy, co może mieć znaczący wpływ na ich codzienne życie. Choroba jest chorobą przez całe życie, więc bardzo ważne jest, aby mieć nowe możliwości, aby pomóc w leczeniu EDS i katapleksji.

Lek Xywav został opracowany specjalnie w celu zapewnienia terapii kwasem oksymasłowym o niskiej zawartości sodu u pacjentów z narkolepsją i nie ma ostrzeżenia o zawartości sodu, lek stanie się nowym standardem opieki. Dla dorosłych i dzieci, Xywav ma różne schematy dawkowania do wyboru. Lekarze przepisujący lek mogą miareczkować ksywaw do różnych dawek dla pacjentów do podjęcia w nocy. Po przejściu pacjenta z oxybate sodu do leczenia produktem Xywav początkowa dawka i schemat leczenia produktem Xywav są takie same jak oxybate sodu (w gramach na gramy) i mogą być miareczkowane w razie potrzeby w zależności od skuteczności i tolerancji.