Nowy długo działający hormon wzrostu TransCon hGH został wpisany na listę w Stanach Zjednoczonych, a Chiny są w fazie III badań klinicznych

Duńska firma biofarmaceutyczna Ascendis Pharma ogłosiła niedawno, że przedłożyła amerykańskiej Agencji ds.Żywności i Leków (FDA) cotygodniowy, długo działający hormon wzrostu TransCon hGH (lonapegsomatropina) wniosek o licencję na bioprodukt (BLA), długo działający prolek ludzkiego hormonu wzrostu (hGH), podawany raz w tygodniu, stosowany w leczeniu niedoboru hormonu wzrostu u dzieci (GHD).

TransCon hGH to na świecie&# 39, jedyny prolek ludzkiego hormonu wzrostu zaprojektowany z GG; Transient Conjugation GG; opatentowana technologia. Mechanizm działania tego leku różni się od innych technologii długo działających analogów hormonu wzrostu. Może zapewnić, że niezmodyfikowany i aktywny ludzki hormon wzrostu będzie uwalniany w ludzkim organizmie przez 7 dni, a dystrybucja tkankowa aktywnego ludzkiego hormonu wzrostu w organizmie będzie zgodna z rekombinowanym hormonem wzrostu (rhGH) podawanym raz dziennie.

Obecnie żaden długo działający hormon wzrostu nie został zarejestrowany na rynku amerykańskim i europejskim. TransCon hGH uzyskał status leku sierocego (ODD) dla GHD w Stanach Zjednoczonych i Europie.

Ascendis planuje złożyć do Europejskiej Agencji Leków (EMA) wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) na leczenie TransCon hGH u dzieci z GHD w trzecim kwartale tego roku. Firma spodziewa się, że w czwartym kwartale rozpocznie w Japonii badanie kliniczne III fazy w celu oceny TransCon hGH u dzieci z GHD. Ponadto, poprzez strategiczną inwestycję w VISEN Pharmaceuticals, firma prowadzi badania kliniczne III fazy TransCon hGH w Chinach.

Niedobór hormonu wzrostu (GHD) u dzieci jest poważną rzadką chorobą wywołaną niedostatecznym wydzielaniem hormonu wzrostu przez przysadkę mózgową. Dzieci z GHD są nie tylko niskiego wzrostu, ale mają także zaburzenia metaboliczne, problemy psychospołeczne, deficyty poznawcze i niską jakość życia.

Od dziesięcioleci standardem leczenia GHD jest podskórne wstrzyknięcie hGH raz dziennie w celu poprawy wzrostu i efektów metabolicznych. W przypadku opiekunów i pacjentów codzienne obciążenie związane z leczeniem zastrzykiem jest bardzo duże, co może prowadzić do słabego przestrzegania zaleceń i zmniejszać ogólny efekt leczenia.

W marcu 2019 r. Firma Ascendis opublikowała najważniejsze dane z badania TransCon hGH u dzieci z badaniem fazy GHDIII heiGHt. Jest to randomizowane, otwarte, pozytywnie kontrolowane badanie, w którym porównuje się cotygodniowy hGH TransCon z dziennym hGH (Genotropin).

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w tygodniu 52.transCon hGH nie był gorszy od dziennego hGH pod względem rocznego wskaźnika wzrostu awatarów (AHV, jednostka: cm / rok), a także był wyższy niż dzienny hGH. Konkretne dane to, używając analizy kowariancji (ANCOVA) grupa z intencją do leczenia, grupa AHV leczona TransCon hGH wynosi 11,2 cm / rok, dzienna wartość hGH wynosi 10,3 cm / rok (różnica między dwiema grupami: 0. {{ 8}} cm / rok, 95% CI: 0,22-1,50, p=0,0088).

Warto wspomnieć, że w każdej obserwacji AHV w grupie leczonej TransCon hGH była wyższa niż w grupie leczonej codziennie hGH, a różnica w leczeniu była istotna statystycznie od tygodnia 26 (włączając tydzień 26). Odsetek pacjentów ze słabą odpowiedzią w grupie leczonej TransCon hGH i grupie leczonej codziennie hGH (AHV< 8,0="" cm="" rok)="" wynosił="" odpowiednio="" 4%="" i="" 11%.="" wszystkie="" analizy="" wrażliwości="" zakończone="" w="" ramach="" badania="" potwierdzają="" główne="" wyniki,="" wykazując="" solidność="" tych="">

W badaniu TransCon hGH był ogólnie bezpieczny i dobrze tolerowany. Zdarzenia niepożądane były zgodne z rodzajem i częstością obserwowaną w grupie codziennego leczenia hGH, a grupy badane były porównywalne. W żadnej z grup nie stwierdzono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem. Zaobserwowano jedno poważne zdarzenie niepożądane w każdej grupie leczonej (1,0% w grupie leczonej TransCon hGH i 1,8% w grupie leczonej codziennie hGH), które nie było związane z badanym lekiem. W obu grupach nie stwierdzono działań niepożądanych, które doprowadziłyby do przerwania leczenia badanym lekiem.

TransCon oznacza" Transient Conjugation" ;. Ascendis' autorska platforma TransCon to innowacyjna technologia, której celem jest tworzenie nowych terapii optymalizujących efekty terapeutyczne, w tym skuteczność, bezpieczeństwo i częstotliwość podawania. Cząsteczka TransCon ma trzy składniki: niezmodyfikowany lek macierzysty, obojętny nośnik, który go chroni oraz łącznik, który tymczasowo łączy oba. Po zamocowaniu nośnik dezaktywuje się i chroni lek macierzysty przed usunięciem. Po wstrzyknięciu do organizmu fizjologiczne warunki pH i temperatury zaczną uwalniać niezmodyfikowany aktywny lek macierzysty w przewidywalnym uwalnianiu. Ponieważ lek macierzysty jest niezmodyfikowany, jego pierwotny sposób działania powinien pozostać niezmieniony. Technologia TransCon może być szeroko stosowana w wielu obszarach terapeutycznych białek, peptydów lub małych cząsteczek i może być stosowana ogólnoustrojowo lub lokalnie.

Obecnie Ascendis używa technologii TransCon do budowy wiodącej, w pełni zintegrowanej firmy zajmującej się rzadkimi chorobami. Firma wykorzystuje technologię TransCon i klinicznie sprawdzone leki macierzyste do tworzenia nowych terapii, które mają najlepszą w swojej klasie skuteczność, bezpieczeństwo i / lub wygodę. Oprócz dzieci' s GHD, firma opracowuje również TransCon hGH w klinicznym leczeniu III fazy u dorosłych GHD. Ponadto firma posiada dwa rzadkie aktywa endokrynologiczne w fazie II klinicznej: (1) TransCon PTH jest długo działającym prolekiem parathormonu (PTH) stosowanym w leczeniu niedoczynności przytarczyc; (2) TransCon CNP to długo działający prolek peptydu natriuretycznego typu C stosowany w leczeniu achondroplazji i innych chorób kości związanych z FGFR.

W 2018 roku Ascendis i Vivo Captital założyły spółkę joint venture w celu założenia firmy Weisheng Pharmaceutical, koncentrując się na Wielkich Chinach i zobowiązały się do rozwoju i promocji Ascendis' program leczenia rzadkich chorób endokrynologicznych w Chinach kontynentalnych, obejmujący Chiny kontynentalne oraz Hongkong, Makao i Tajwan.

W październiku 2019 r. Wniosek o badanie kliniczne III fazy TransCon hGH' został zatwierdzony przez National Drug Administration (NMPA) do przeprowadzenia badania klinicznego III fazy w Chinach w leczeniu niedoboru hormonu wzrostu u dzieci (GHD). TransCon hGH stanie się China' pierwszym niezmodyfikowanym, długo działającym ludzkim hormonem wzrostu, używanym raz w tygodniu, który może w sposób ciągły uwalniać ten sam ludzki hormon wzrostu, co preparat stosowany raz dziennie ...