Nowy najlepszy w swojej klasie inhibitor kalcyneuryny, woklosporyna, został zgłoszony do notowania w Stanach Zjednoczonych!

Aurinia Pharma to firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem innowacyjnych terapii chorób nerek i chorób autoimmunologicznych. Niedawno firma ogłosiła, że ​​zakończyła składanie nowego wniosku dotyczącego leku (NDA) dla woklosporyny w leczeniu toczniowego zapalenia nerek (LN) do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Wcześniej FDA udzielała szybkiej kwalifikacji woklosporyny (FTD) do leczenia LN. Zgłoszenie NDA obejmuje wniosek o przegląd priorytetowy. Jeśli jest to dozwolone, okres przeglądu FDA dla NDA zostanie skrócony do 8 miesięcy od daty przedłożenia, natomiast standardowy okres przeglądu wynosi 12 miesięcy.

Toczkowe zapalenie nerek (LN) jest ciężkim zapaleniem nerek wywołanym przez toczeń rumieniowaty układowy (SLE) choroby autoimmunologicznej, który reprezentuje poważny postęp SLE. Jeśli nie jest skutecznie kontrolowany, może spowodować trwałe, nieodwracalne uszkodzenie tkanki, prowadzące do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), która zagraża życiu. Obecnie nie ma zatwierdzonego przez FDA leczenia LN.

Woklosporyna może stać się pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia toczniowego zapalenia nerek (LN). NDA dla tego leku opiera się na wsparciu szeroko zakrojonego projektu rozwoju klinicznego, w tym kluczowego badania fazy III AURORA i kluczowego badania fazy II AURARV.

Prezydent i dyrektor generalny Aurinia Peter Greenleaf powiedział: GG, toczniowe zapalenie nerek jest poważną i wyniszczającą konsekwencją tocznia i może poważnie wpłynąć na jakość życia osób walczących z toczniem. Zespół Aurinia nadal ciężko pracuje, aby przyprowadzić pacjentów z LN Pierwszy plan leczenia zatwierdzony przez FDA, który ma zmienić przebieg LN. Nasze szeroko zakrojone projekty kliniczne, w tym wyniki badań AURA i AURORA, zapewniają silne wsparcie dla woklosporyny jako innowacyjnego leczenia zapalenia nerek tocznia. Szybko rozwijamy naszą strategię biznesową i infrastrukturę w USA, aby wspierać produkty, które mogą zostać wprowadzone na rynek w przyszłym roku. GG;

Lawrence Mandt, starszy wiceprezes Aurinia ds. Jakości i regulacji, powiedział: „Doskonałe wyniki kliniczne fazy III umożliwiły doświadczonemu zespołowi Aurinia przygotowanie i przedłożenie raportu jakości dla woklosporyny przed naszymi oczekiwaniami. Nie możemy się już doczekać przyszłości W ciągu miesiąca od dalszego dialogu z FDA w sprawie przyjęcia wniosku i przeglądu priorytetów oraz ewentualnej akceptacji na początku 2021. GG;

struktura woklosporyny (Źródło zdjęcia: Aurinia)

woklosporyna jest lekiem badawczym, który jest nowym, potencjalnie najlepszym w swojej klasie inhibitorem kalcyneuryny (CNI) z danymi klinicznymi dla więcej niż 2, 600 pacjentów w wielu wskazaniach. woklosporyna jest środkiem immunosupresyjnym o synergistycznym i podwójnym mechanizmie działania. Woklosporyna stabilizuje podocyty nerek poprzez hamowanie kalcyneuryny (CN), blokowanie ekspresji IL-2 i odpowiedzi immunologiczne za pośrednictwem komórek T. W porównaniu z tradycyjnym CNI, woklosporyna ma bardziej przewidywalny związek farmakokinetyczny i farmakodynamiczny (może nie wymagać monitorowania terapeutycznego leku), zwiększoną skuteczność (w porównaniu z cyklosporyną a) i lepszy profil metaboliczny.

Strukturalnie, woklosporyna jest analogiem cyklosporyny A (cyklosporyny A) z dodatkowym jednołańcuchowym przedłużeniem węgla z podwójnym wiązaniem (wiązanie alkenowe) na łańcuchu pojedynczego węgla. woklosporyna i cyklofilina A (cyklofilina A) łączą się, tworząc heterodimeryczny kompleks, który następnie wiąże i hamuje kalcyneurynę, wywierając działanie immunosupresyjne. Powinowactwo wiązania woklosporyny i cyklosporyny A z ludzkim białkiem cyklofiliny jest porównywalne, ale etylenowy łańcuch boczny woklosporyny może indukować zmiany strukturalne w kalcyneurynie po wiązaniu, co może skutkować wzmocnioną aktywnością immunosupresyjną.

Aurinia spodziewa się, że zgodnie z ustawą Hatch-Waxman i odpowiednimi przepisami w innych krajach, po uzyskaniu zgody organów nadzoru, ochrona patentowa woklosporyny w Stanach Zjednoczonych i na niektórych innych głównych rynkach (w tym w Europie i Japonii) zostanie przedłużona do co najmniej w październiku 2027 okres ochrony patentowej dla wskazań pediatrycznych powinien zostać przedłużony do kwietnia 2028. Ponadto, jeśli FDA uwzględni schemat dawkowania stosowany w badaniach AURA i AURORA na etykiecie produktu, patent USA obejmujący schemat dawkowania woklosporyny wydłuży okres ochrony produktu do grudnia 2037.

Obecnie Aurinia pomyślnie zakończyła badanie kliniczne fazy III (AURORA) woklosporyny w leczeniu toczniowego zapalenia nerek. Jest to globalne, kontrolowane placebo, kluczowe badanie III fazy. Dane pokazują, że w połączeniu z mykofenolanem mofetylu (MMF) i doustnymi kortykosteroidami w małych dawkach, woklosporyna poprawiła wydajność pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek w porównaniu z placebo. Prognozy krótko- i długoterminowe. Konkretne dane to: w porównaniu z placebo woklosporyna znacząco poprawiła wskaźnik remisji nerek (główny punkt końcowy: 40. {{{5}}% vs 22. 5% , p&<;. 001),="" a="" także="" statystycznie="" istotny="" we="" wszystkich="" wcześniej="" określonych="" warstwowych="" pierwotnych="" punktach="" końcowych="" poprawa.="" w="" tym="" badaniu="" bezpieczeństwo="" schematu="" woklosporyny="" było="" porównywalne="" ze="" schematem="">

Oprócz toczniowego zapalenia nerek (LN), Aurinia opracowuje również krople do oczu z woklosporyną (VOS) do leczenia suchego oka (DES). Obecnie istnieją trzy leki na receptę zatwierdzone przez FDA do leczenia DES, z których dwa to CNI. VOS może poprawić leczenie DES, skracając czas na osiągnięcie obiektywnej i subiektywnej ulgi w objawach i oznakach DES.