Lek przeciwzapalny GSK Nucala III został pomyślnie zbadany i będzie konkurować bezpośrednio z Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) ogłosiła niedawno pozytywne wyniki krytycznego badania FAZY III SYNAPSE oceniającego lek przeciwzapalny Nucala (mepolizumab). Warto wspomnieć, że po raz pierwszy lek przeciw-IL-5 zgłosił pozytywne dane iii fazy w leczeniu CRSwNP, zwiększając zakres chorób opartych na eozynofilach, dla których lek Nucala posiada ważne dane.

CRSwNP jest przewlekłą chorobą górnych dróg oddechowych spowodowaną głównie zapaleniem typu 2, charakteryzującym się niedrożnością zatok i polipów nosa. Obecne możliwości leczenia są dosynowe kortykosteroidy, kortykosteroidy ogólnoustrojowe, i chirurgii, z których wszystkie są niezadowalające po leczeniu i / lub mają wysoki wskaźnik nawrotów. U pacjentów może wystąpić ciężka niedrożność nosa, trudności w oddychaniu, katar, zmniejszenie lub utrata węchu i smaku, ból twarzy lub ciśnienie. Utrzymujące się objawy CRSwNP mogą mieć znaczący niekorzystny wpływ na jakość życia pacjentów związaną ze zdrowiem, w tym zmniejszoną wydajność i czynności codziennego życia, niezdolność do korzystania z jedzenia, brak snu i zmęczenie.

Obecnie, w leczeniu CRSwNP, Sanofi / Regenin lek przeciwzapalny Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 ukierunkowane przeciwciało monoklonalne) został zatwierdzony przez Stany Zjednoczone i Unię Europejską odpowiednio w czerwcu i październiku 2019, stając się pierwszym i obecnie jedynym czynnikiem biologicznym w leczeniu CRSwNP.

Zgodnie z wynikami badania SYNAPSE, GSK planuje przyspieszyć regulacyjnych składania Nucala dla nowego wskazania CRSwNP w 2020 roku. Jeśli zostanie zatwierdzona, Nucala będzie konkurować bezpośrednio z Dupixent. Badania kliniczne, które wspierały zatwierdzenie Dupixent's obejmowały nawracające ciężkie osoby dorosłe CRSwNP, które wcześniej przeszły operację i / lub ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami, ale których choroba nie była dobrze kontrolowana. Różnica polegała na tym, że badanie SYNAPSE zostało uwzględnione Wszyscy pacjenci mają w przeszłości operację (około jedna trzecia pacjentów przeszła więcej niż 3 operacje) i wymagają dalszej operacji z powodu ciężkich objawów i powiększonych polipów. Badanie to jest pierwszym, który ocenia czynniki biologiczne w tej kategorii Badanie kliniczne korzyści terapeutycznych w populacji pacjentów.

SYNAPSE jest 52-tygodniowym randomizowanym, podwójnie ślepej próby, równoległym badaniem fazy III grupy. Do badania włączono ponad 400 dorosłych pacjentów z nawracającymi ciężkimi, obustronnymi polipami nosowymi. Oceniano skuteczność produktu Nucala i placebo w połączeniu ze standardową opieką (SoC). I bezpieczeństwo. W badaniu pacjenci ci zostali losowo przydzieleni do przyjmowania leku Nucala (100 mg płynnego preparatu) lub placebo podczas przyjmowania leku SoC. Zarówno lek Nucala, jak i placebo były wstrzykiwane podskórnie z fabrycznie napełnionych strzykawkami, co 4 tygodnie przez 52 tygodnie. Pacjentów z ciężkimi dwustronnymi polipami nosowymi zdefiniowano jako średni wynik objawu analogowej przekrwienia nosa w wizualnej skali analogowej > 5 punktów, wynik endoskopowy co najmniej 5 punktów (najwyższy wynik 8 punktów) i minimalny wynik 2 punktów na jamę nosową. Pacjent musi mieć w przeszłości operację polipów nosa co najmniej raz w ciągu ostatnich 10 lat. Pomimo leczenia zgodnie ze standardową opieką, nadal występują nawracające polipy nosa i obecnie wymagana jest operacja polipów nosa.

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło dwa wspólne pierwszorzędowe punkty końcowe: w porównaniu z grupą placebo SoC + objętość polipów nosa w tygodniu 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr Hal Barron, chief scientific officer i R & D President of GSK, powiedział: "Polipy nosa są częstą chorobą, która wpływa na wiele czynności, takich jak spanie, oddychanie, zapach i smak. Wyniki te pokazują, że Nucala może zmniejszyć objawy i operacji u pacjentów z polipów nosa Popyt, czekamy na postęp regulacyjnych składania Nucala dla CRSwNP. "

Claus Bachert, dyrektor, profesor i lekarz kliniczny Kliniki Otolaryngologii Klinicznej Uniwersytetu w Gandawie, powiedział: "Wpływ CRSwNP na pacjentów jest ogromny, ale często jest niedoceniany. Obecne możliwości leczenia są ograniczone. Wyniki te wskazują, że dla pacjentów, którzy są złapani w cyklu chirurgicznym, Nucala jest obiecującą opcją. Każda operacja polipów nosa jest ryzykowna i może obezwładnić pacjenta przez kilka tygodni. "

Lek Nucala został po raz pierwszy zatwierdzony do leczenia ciężkiej astmy eozynofilowej (SEA) pod koniec 2015 roku. Jest to pierwsza bioterapia skierowana do IL-5 na rynku na całym świecie. Aktywny składnik farmaceutyczny nucala jest przeciwciałem monoklonalnym, które jest szczególnie zwalczane przez interleukiny 5 (IL-5). IL-5 jest cytokiny, które mogą regulować wzrost, aktywacja, i przetrwanie eozynofili (rodzaj białych krwinek), i może dostarczyć ważnych sygnałów dla migracji eozynofili ze szpiku kostnego do płuc i innych narządów. Nucala wiąże się z ludzkim IL-5, blokując wiązanie IL-5 z receptorami powierzchniowymi eozynofilów. Hamowanie wiązania IL-5 z receptorem w ten sposób może zmniejszyć poziom eozynofilów we krwi, tkankach i plwocinie, co z kolei może zmniejszyć zapalenie za pośrednicze w eozynofilach.

W oparciu o powyższy mechanizm działania, Lek Nucala jest rozwijany w różnych chorobach spowodowanych stanem zapalnym wywołanym przez eozynofile. Lek został oceniony w 21 badaniach klinicznych, ponad 3,000 pacjentów, i w różnych wskazań eozynofilowych.

Do tej pory Nucala została zatwierdzona przez Stany Zjednoczone, Europę i 20 innych rynków jako dodatkowa terapia podtrzymowa dla dorosłych z ciężką astmą eozynofilową (SAE). Nucala jest również zatwierdzony do leczenia pacjentów pediatrycznych z ciężką astmą eozynofilową (SAE) w wieku 6-17 lat w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej oraz na kilku innych rynkach. W dodatku, Nucala został również zatwierdzony jako dodatkowa terapia podtrzymująca dla dorosłych pacjentów z eozynofilowym ziarniniakiem polyangiitisitis (EGPA) na wielu rynkach, takich jak Stany Zjednoczone, Japonia, i Kanada. Oczekuje się, że w 2020 r. wyrośli się opinie regulacyjne na temat zespołu eozynofilii (HES). Oprócz CRSwNP, GSK ocenia obecnie potencjał leku Nucala w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).