Pierwszy nowy lek przeciwpadaczkowy z kanabinoidów roślinnych! Epidiolex US stosuje się do nowych wskazań w leczeniu padaczki związanej ze stwardnieniem guzowatym (TSC)

Brytyjska firma farmaceutyczna GW Pharma jest światowym liderem w dziedzinie nauki, rozwoju i komercjalizacji leków na receptę kannabinoidów. Niedawno firma i jej amerykańska spółka zależna Greenwich Biosciences ogłosiły, że przedłożyły amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) nową aplikację leku (sNDA) do doustnego przygotowywania płynnego preparatu kannabinoidowego Epidiolex (kanabidiol, kanabidiol, CBD). ). SNDA dąży do rozszerzenia etykiety Epidiolex, aby objąć: leczenie padaczki wywołanej stwardnieniem guzowatym (TSC). Obecnie Epidiolex jest zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta (LGS) i zespołem Draveta.

Epidiolex wcześniej otrzymał nazwę leku sierocego do leczenia TSC przez TFDA. TSC jest rzadką, poważną i genetyczną chorobą wieku dziecięcego. Padaczka jest najczęstszą cechą neurologiczną TSC. Aż dwie trzecie pacjentów z TSC doświadczy napadów opornych na leki. Istnieje znaczne zapotrzebowanie na nowe metody leczenia w rozwiązywaniu napadów związanych z TSC. Dane z badania klinicznego fazy III wykazały, że Epidiolex znacznie zmniejszył napady oporne na TSC (zarówno ogniskowe, jak i ogólnoustrojowe) i poprawił ogólny stan pacjenta w porównaniu z placebo. Po zatwierdzeniu Epidiolex zapewni ważną opcję leczenia populacji pacjentów z TSC.

SNDA opiera się na wynikach randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego fazy III. W badaniu u 224 pacjentów (w wieku 1-65 lat) rozpoznano oporność na leczenie (oporność na leczenie). Ci pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Epidiolex 25 mg / kg / dobę (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dobę (n= 73), placebo (n= 76), 16 tygodni leczenia (4 tygodni okres zwiększania dawki, 12 tygodni okres utrzymywania). Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej w badaniu Epidiolex w porównaniu z placebo podczas leczenia w porównaniu z częstością napadów ogniskowych i ogólnoustrojowych związanych z TSC. Kluczowe drugorzędne punkty końcowe obejmują: odsetek pacjentów ze zmniejszeniem napadów ≥ 50%, odsetek pacjentów ze zmniejszeniem całkowitej częstości napadów ≥ 50% (w tym czucie ogniskowe i napady) oraz ogólne wrażenie zmian ogólny status podmiotu / opiekuna (S / CGIC).

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło główny punkt końcowy. W porównaniu z grupą placebo, częstość napadów związanych z TSC w grupie leczonej produktem Epidiolex była znacznie zmniejszona: grupa leczona Epidiolex 25 mg / kg / dobę i grupa 50 mg / kg / dobę zmniejszona o 49% od wartości wyjściowej, 48%, 29% zmniejszenie w grupie placebo (p=0. 0009, p=0. 00118).

Wyniki wszystkich kluczowych drugorzędnych punktów końcowych potwierdzają wpływ na główny punkt końcowy. W szczególności: (2) W porównaniu z grupą placebo, wyższy odsetek pacjentów w grupie leczonej produktem Epidiolex miał 50% lub więcej zmniejszenie napadów ({{{{}}}}% w grupa 2 5 mg / kg / dzień i 50 mg / kg / dzień) 40%, 2 2% w grupie placebo, p=0,069 2 ip=0,0 2 4 5). (2) W porównaniu z grupą placebo, 48% pacjentów w grupie dwóch dawek produktu Epidiolex doświadczyło większego zmniejszenia całkowitej częstości napadów (w tym czucia ogniskowego i napadów) w porównaniu z {{0 }} 7% w grupie placebo (p=0. 0013 ip=0. 0018). (3) Zgodnie z wynikami ankiety dotyczącej ogólnego wrażenia pacjenta / opiekuna (S / CGIC), proporcje zgłoszone w grupie Epidiolex 2 5 mg / kg / dzień i Epidiolex 50 Grupa mg / kg / dzień uległa poprawie odpowiednio o 69%, 6 2% i komfort. Grupa dawkowania wynosiła 3 9% (p=0. 0074 ip=0. 0580). (4) Dodatkowa analiza pokazuje, że pacjenci leczeni produktem Epidiolex doświadczyli większego zmniejszenia napadów ogniskowych złożonych niż pacjenci otrzymujący placebo (2 5 mg / kg / dzień w grupie leczonej, 50 mg / kg / grupa leczona w dniu Wynosiły odpowiednio 5 2% i 50%, a odsetek w grupie placebo wynosił 3 2%, p=0. {{36} } ip=0. 0116).

Profil bezpieczeństwa zaobserwowany w tym badaniu jest zgodny z wcześniejszymi wynikami badań i nie zidentyfikowano żadnych nowych zagrożeń dla bezpieczeństwa. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) wynosiła 93% w grupie 25 mg / kg / dobę, 100% w grupie 50 mg / kg / dobę oraz 95% w grupie placebo. Obie dawki mają zadowalające bezpieczeństwo, przy zdarzeniach niepożądanych 25 mg / kg / dzień mniej niż 50 mg / kg / dzień. Najczęstsze działania niepożądane to biegunka, zmniejszony apetyt i senność.

Stwardnienie rozsiane (TSC) jest rzadką chorobą genetyczną, która dotyka około 50, 000 osób w Stanach Zjednoczonych i prawie 1 milionów ludzi na całym świecie. Na całym świecie co najmniej 2 dzieci TSC rodzą się każdego dnia i szacuje się, że jedno na każde 6000 noworodki. Choroba powoduje głównie, że łagodne nowotwory rosną w ważnych narządach ciała, w tym w mózgu, skórze, sercu, oczach, nerkach i płucach, i jest główną przyczyną dziedzicznej padaczki. TSC zwykle występuje w pierwszym roku po urodzeniu, objawia się jako padaczka ogniskowa lub skurcz niemowlęcy i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem autyzmu i niepełnosprawności intelektualnej. Nasilenie stanu może się znacznie różnić. U niektórych dzieci choroba jest bardzo łagodna, podczas gdy inne mogą mieć komplikacje zagrażające życiu. Około 85% pacjentów z TSC cierpi na epilepsję i może rozwinąć się oporność na leki. Ponad 60% pacjentów z TSC nie jest w stanie kontrolować napadów za pomocą standardowych metod leczenia, takich jak leki przeciwpadaczkowe, chirurgia epilepsji, dieta ketogenna lub stymulacja błędna. Natomiast 30–40% pacjentów z padaczką bez TSC jest opornych.

Epidiolex (europejska nazwa handlowa: Epidyolex) jest płynnym ekstraktem doustnym o wysokiej czystości z ekstraktu CBD. CBD jest niepsychotropowym składnikiem pochodzącym z rośliny marihuany i ma wiele skutków farmakologicznych dla układu nerwowego. Wiele badań wykazało, że CBD ma oczywiste działanie przeciwpadaczkowe i przeciwdrgawkowe i ma mniej skutków ubocznych niż istniejące leki przeciwpadaczkowe.

W Stanach Zjednoczonych preparaty doustne Epidiolex w płynie zostały zatwierdzone przez FDA w czerwcu 2018 dla pacjentów w wieku 2 i starszych, jako uzupełnienie leczenia padaczki związanej z zespołem Lennoxa-Gastauta (LGS ) i zespół Draveta (DS). W Unii Europejskiej Epidyolex otrzymał takie same wskazania jak powyżej w czerwcu 2019. LGS i DS są dwiema rzadkimi, poważnymi padaczkami rozpoczynającymi się w dzieciństwie i najtrudniejszymi rodzajami padaczki w leczeniu. W USA FDA wcześniej przyznała Epidiolex status sierocego leku do leczenia LGS i DS w rzadkich chorobach pediatrycznych. Ponadto FDA przyznała status szybkiej ścieżki Epidiolex w leczeniu DS. W Europie preparat Epidyolex uzyskał także status leku sierocego na LGS i DS przez EMA.

Epidiolex / Epidyolex to pierwszy roślinny lek kannabinoidowy zatwierdzony przez Stany Zjednoczone i Europę do leczenia padaczki, a także pierwszy nowy lek przeciwpadaczkowy (AED). Przemysł bardzo optymistycznie ocenia komercyjne perspektywy leku 0010010 # 39; Clarivate wcześniej przewidywał, że sprzedaż w 2022 osiągnie 1. 2 miliardów dolarów.

Obecnie GW Pharmaceuticals opracowuje Epidiolex / Epidyolex do leczenia innych rzadkich chorób, w tym TSC i zespołu Retta. GW wprowadziła na rynek Sativex (nabiximols), pierwszy na świecie roślinny lek na receptę kannabinoidowy, który został zatwierdzony przez wielu poza Stanami Zjednoczonymi do leczenia spastyczności w stwardnieniu rozsianym; firma rozwija późniejszy projekt Sativex, aby uzyskać zgodę FDA. Rurociąg firmy 0010010 # 39; ma szereg kandydatów na produkty kannabinoidowe, w tym związki do leczenia padaczki, autyzmu, glejaka i schizofrenii. (Bioon.com)