Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy połączenie zostało przyspieszone przez US FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ogłosiła niedawno, że US Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła anty-PD-1 terapii Opdivo (nazwa zwyczajowa: niwolumab) 1mg / kg i anty-CTLA-4 terapii Yervoy (ipilimumab) 3mg / kg odporności Plan łączenia (połączenie O1Y3) jest stosowany w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy wcześniej byli leczeni doustnym inhibitorem kinazy sorafenibem. Warto wspomnieć, że Opdivo + Yervoy jest pierwszą i jedyną podwójną immunoterapią zatwierdzoną dla pacjentów z zaawansowanym HCC.

Na podstawie danych odpowiedzi z fazy I / II CheckMate-040 badania, wskazanie otrzymał fda priorytet przeglądu i przyspieszonego zatwierdzenia. Dalsze pełne zatwierdzenie będzie zależało od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w potwierdzających badaniach klinicznych. Wcześniej, FDA przyznała O1Y3 terapii skojarzonej w leczeniu zaawansowanego HCC z sorafenib jako lek przełom.

Opdivo + Yervoy jest jedyną podwójną immunoterapią zatwierdzoną przez US FDA. Terapia ta ma potencjalny mechanizm synergiczny. Jest skierowany do dwóch różnych punktów kontrolnych układu immunologicznego (PD-1 i CTLA-4) i uzupełnia służbę wojskową. Do tej pory, Opdivo + Yervoy połączenie zostało zatwierdzone przez FDA w leczeniu 4 rodzajów raka (czerniak, rak komórek nerkowych, rak jelita grubego, rak wątrobowokomórkowy).

W Stanach Zjednoczonych, częstość występowania raka wątroby rośnie, i raka wątrobowokomórkowego (HCC) jest najczęstszym i inwazyjnym rodzajem raka wątroby. Chociaż w ostatnich latach poczyniono pewne postępy, HCC jest nadal trudnym do leczenia nowotworem i wymaga bardziej skutecznych opcji leczenia. Leczenie skojarzone opdivo + Yervoy (O1Y3) zapewni nowy schemat podwójnej immunoterapii dla zaawansowanego HCC, który wcześniej był leczony sorafenibem, przynosząc więcej nadziei na przeżycie społeczności pacjentów.

Zatwierdzenie to opiera się na danych z kohorty pacjentów z zaawansowanym HCC, którzy wcześniej otrzymywali sorafenib w opdivo + Yervoy w badaniu Fazy I / II CheckMate-040. W tej kohorcie, w sumie 49 pacjentów otrzymało Opdivo 1 mg / kg i Yervoy 3 mg / kg schematu skojarzonego (O1Y3) co 3 tygodnie (Q3W) przez 4 cykle, a następnie odbierane raz na 2 tygodnie (Q2W) Opdivo 240 mg do postępu choroby.

Dane badawcze zostały opublikowane na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) 2019. Wyniki wykazały, że pacjenci, którzy otrzymywali schemat leczenia skojarzonego O1Y3 w co najmniej 28 miesiącach obserwacji: (1) obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wynosił 31% (16/49; 95% CI: 20–48), w tym całkowity wskaźnik odpowiedzi (CR) 8% (4/49), odsetek odpowiedzi częściowej (PR) wynosi 24% (12/49); (2) Mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wynosi 17,5 miesiąca (zakres: 4,6 do 30,5+), remisji choroby U pacjentów 88% pacjentów miało czas trwania remisji ≥ 6 miesięcy, 56% ≥ 12 miesięcy i 31% ≥ 24 miesięcy.

Powyższe wyniki zostały ocenione przy użyciu standardowej oceny efektu leczniczego guza litego w wersji 1.1 (RECIST v1.1), która została potwierdzona przez ślepy niezależny przegląd niezależny (BICR). W przypadku stosowania zmodyfikowanego RECIST, ORR potwierdzone przez ocenę BICR było 35% (17/49, 95% CI: 22-50), CR był 12% (6/49), a PR był 22% (11/49). W badaniu połączenie Opdivo + Yervoy wykazało akceptowalne bezpieczeństwo i nie wygenerowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa.

Rak wątroby jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka na świecie, a HCC jest najczęstszym rodzajem raka wątroby i najszybciej rosnącą przyczyną zgonów związanych z rakiem w Stanach Zjednoczonych. Mimo, że FDA zatwierdziła niektóre leki drugiej linii w ostatnich latach, HCC jest często diagnozowane w zaawansowanym stadium ze złym rokowaniem, podkreślając potrzebę nowych opcji leczenia. Chociaż większość przypadków raka wątroby są spowodowane przez wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) zakażenie, częstość występowania zespołu metabolicznego i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) rośnie i oczekuje się, że spowoduje raka wątroby Zwiększenie częstości występowania.

Opdivo i Yervoy są immunoterapią nowotworową (IO). Poprzez kierowanie różnych elementów regulacyjnych w układzie odpornościowym, własny układ odpornościowy organizmu jest używany do walki z nowotworami. Opdivo celuje w szlak PD-1 / PD-L1 i cele Yervoya. Blok CTLA-4.

W Stanach Zjednoczonych, Opdivo + Yervoy immunologicznej terapii skojarzonej został zatwierdzony do: (1) leczenie czerniaka nieoperacyjnego lub przerzutowego; (2) leczenie pierwszego rzutu pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkokrwinkowym wysokiego ryzyka (RCC); (3) leczenie 12-letnich dzieci i dorosłych z wysoką niestabilnością mikrosatelitów (MSI-H) lub niedopasowaniami do wad naprawy (dMMR) pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC); (4) pacjentów z zaawansowanym HCC, którzy wcześniej otrzymywali sorafenib.

Obecnie Bristol-Myers Squibb rozwija opdivo + Yervoy kombinacji immunologicznej w leczeniu różnych rodzajów nowotworów. W styczniu 2020 r. pierwszą linię leczenia skojarzonego Opdivo + Yervoy u pacjentów z przerzutowym lub nawracającym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) bez aberracji genomicznych EGFR lub ALK został zatwierdzony przez AMERYKAŃSKĄ FDA i jest w toku. Przegląd priorytetowy, docelowa data metody ładowania użytkowników leków na receptę (PDUFA) to 15 maja 2020 r.