Sub-Journal of Nature: Naprawić serce? Nadzieję dają leki małocząsteczkowe ukierunkowane na RNA

Zawał mięśnia sercowego często pozostawia wiele blizn na sercu, powodując różne problemy zdrowotne, a nawet może prowadzić do niewydolności serca. Naukowcy zmęczyli mózgi, próbując naprawić te uszkodzone tkanki serca w celu ich regeneracji, ale często mają one niewielki wpływ.

Dobra wiadomość jest taka, że ​​według artykułu badawczego opublikowanego niedawno w Nature Chemistry, zespół badawczy kierowany przez profesora Matthew Disneya, chemika z The Scripps Research Institute, odkrył związek o małej cząsteczce, który może atakować ważne biomolekuły, których poziomy ekspresji wzrosły ostro w nieudanym mięśniu sercowym, przynosząc początek leczenia farmakologicznego uszkodzonej tkanki serca.

Wcześniejsze badania wykazały, że czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGFA) może być wykorzystywany jako sygnał dla komórek macierzystych do odbudowy naczyń krwionośnych i mięśni w uszkodzonej tkance serca i poprawy przepływu krwi. Zwiększenie ekspresji VEGFA może być sposobem leczenia niewydolności serca.

W tym badaniu zespół badawczy odkrył, że prekursor mikroRNA (mikroRNA) zwany pre-miR-377 ma zwiększoną ekspresję w uszkodzonym mięśniu sercowym i może hamować produkcję VEGFA. Dlatego też, jeśli ten prekursor mikroRNA można zahamować, możliwe jest ponowne uruchomienie linii produkcyjnej VEGFA" linia produkcyjna" ;.

Ponieważ cząsteczki RNA są małe i nie wystarczająco stabilne, ludzie od dawna uważali, że RNA nie jest idealnym celem dla leków małocząsteczkowych. Niemniej jednak, dzięki nieustannym wysiłkom, profesor Disney i inni opracowali serię narzędzi obliczeniowych / chemicznych, które mogą pokonać te przeszkody, więc wybrali pre-miR-377.

Korzystając z tych narzędzi, w połączeniu z różnymi związkami zebranymi przez AstraZeneca, zespół badawczy rozpoczął poszukiwania GG; partnerzy chemiczni GG; które mogą selektywnie wiązać kluczowe konserwatywne cechy strukturalne pre-miR-377&# 39. Wysiłek się opłacił i w końcu znaleźli związek o małej cząsteczce o nazwie TGP-377.

Jak dotąd, testy TGP-377 w eksperymentach z ludzkimi komórkami nabłonka naczyniowego wykazały, że ten drobnocząsteczkowy związek może celować w pre-miR-377, szczególnie zwiększając poziom ekspresji VEGFA i przynosić korzyści w leczeniu uszkodzonej tkanki serca. nadzieja. Jednak profesor Disney zwrócił uwagę, że ponieważ nie był on testowany na zwierzęcych modelach niewydolności serca, nadal pozostaje wiele do zrobienia, aby przekształcić TGP-377 w potencjalny lek i przynieść korzyści większości pacjentów.