Roche/AbbVie Venclexta + Azacycydyna Faza III sukces: znacznie przedłużyć przeżycie!

Roche i AbbVie ogłosiły niedawno pozytywne wyniki badania FAZY III VIALE-A (NCT02993523) na 25. Badanie przeprowadzono u pacjentów z ostrą białaczką szpikowo-szpikowej (AM), którzy wcześniej nie byli leczeni i nie kwalifikowali się do intensywnej chemioterapii. Porównano schemat leczenia jednoskładnikowym azacytydyną (AZA, środek hipometylujący), Venclexta/ Skuteczność i bezpieczeństwo skojarzonego leczenia venclyxto (wenetoklaks) i azacytydyną. Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło główne punkty końcowe osiągnięcia całkowitego przeżycia (OS) i złożonego wskaźnika całkowitej remisji (CR+CRi: całkowita remisja + całkowita remisja z niepełnym odzyskiem morfologi krwinek).

Venclexta/Venclyxto jest pierwszym w swojej klasie, doustnym, selektywnym inhibitorem chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2), opracowanym przez AbbVie i Roche, i jest wspólnie odpowiedzialny za komercjalizację rynku amerykańskiego (nazwa handlowa: Venclexta) , AbbVie jest odpowiedzialny za komercjalizację rynków poza Stanami Zjednoczonymi (nazwa handlowa: Venclyxto).

Szczegółowe dane opublikowane na tym spotkaniu to: (1) W porównaniu z grupą monoterapii azacycydyną, całkowity czas przeżycia (OS) w grupie leczonej skojarzoną z produktem Venclexta/Venclyxto + azacycydyna był znacznie wydłużony (mediana OS: 14,7 miesiąca) vs 9,6 miesiąca), o 34% mniejsze ryzyko zgonu (HR=0,66; 95%CI: 0,52–0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Ponadto, badanie osiągnęło również drugorzędowy punkt końcowy CR + CRh (całkowita remisja + częściowe hematologiczne odzyskanie całkowitej remisji): 64,7% CR + CRh w połączonej grupie leczonej Venclexta/Venclyxto + azacytydyny i 64% grupy azacytydyny w monoterapii tylko 22,8%.

W tym badaniu, bezpieczeństwo protokołu Venclexta/Venclyxto + azacytydyny było zgodne ze znanymi cechami bezpieczeństwa leków w protokole i nie znaleziono żadnych nieoczekiwanych sygnałów bezpieczeństwa związanych z protokołem. W grupie leczonej produktem Venclexta/Venclyxto + azacycydyna i w monoterapii azacycydyną ≥3 zdarzenia niepożądane obejmowały małą liczbę płytek krwi (małopłytkowość: 45% vs 38%), małą liczbę białych krwinek (neutropenia): 42% vs 29%; leukopenia; 21% vs 12%), mała liczba białych krwinek z gorączką (neutropenia z gorączką: 42% vs 19%) i mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość: 26% vs 20%).

Dane z badania VIALE-A zostały udostępnione globalnym agencjom regulacyjnym, w tym amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA). Roche Chief Medical Officer, Global Product Development Director, Levi Gallaway, MD, powiedział: "Jesteśmy bardzo zadowoleni z wprowadzenia ważnych wyników od pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), zwłaszcza tych, którzy nie tolerują intensywnej chemioterapii i dlatego są leczeni Wybierz ograniczoną liczbę pacjentów. Znaczące korzyści przeżycia zaobserwowane w badaniu VIALE-A wzmacniają potencjalną użyteczność tego preparatu venclexta/venclyxto dla pacjentów z tą agresywną chorobą."

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest jednym z najbardziej agresywnych i trudnych do leczenia nowotworów krwi, z niskim wskaźnikiem przeżycia i bardzo ograniczonymi możliwościami leczenia. AML powstaje w szpiku kostnym, co powoduje wzrost liczby nieprawidłowych białych krwinek we krwi i szpiku kostnym. AML zwykle pogarsza się szybko, ale nie wszyscy pacjenci kwalifikują się do intensywnej chemioterapii. Wiek i choroby współistniejące są częstymi czynnikami ograniczającymi intensywną chemioterapię. Tylko około 28% pacjentów może przetrwać 5 lat i wydłużyć się.

W Stanach Zjednoczonych, Venclexta wcześniej otrzymał przyspieszone zatwierdzenie w połączeniu z hipometylosating środków (azacytydyna (AZAcybina (AZA) lub decytabina [decitabine, DAC]) lub niskiej dawki cytarabiny (LD-AC), Pierwszej linii leczenia nowo rozpoznanych typu 2 AML dorosłych pacjentów, w szczególności: (1) pacjentów w podeszłym wieku AML w wieku 75 lat i powyżej; (2) Dorośli pacjenci z AML, którzy nie nadają się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej z powodu obecności innych chorób.

Dalsze zatwierdzanie wyżej wymienionych wskazań AML może zależeć od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających. Badanie VIALE-A jest częścią projektu rozwoju klinicznego Venclexta, którego celem jest przekształcenie przyspieszonego zatwierdzenia przez FDA Venclexta do leczenia pierwszego rzutu AML w pełne zatwierdzenie.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Venclexta/Venclyxto jest wenetoklaks, który jest doustnym inhibitorem czynnika chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2). Białko BCL-2 odgrywa ważną rolę w apoptozie (zaprogramowanej śmierci komórek). Zapobieganie apoptozie niektórych komórek (w tym limfocytów) i nadmierne wysuwanie ich w niektórych rodzajach raka jest związane z rozwojem oporności na leki. Wenetoklaks ma na celu selektywne hamowanie funkcji BCL-2, przywrócenie systemu komunikacyjnego komórki i umożliwienie samozniszczeniu się komórek nowotworowych w celu osiągnięcia celu leczenia nowotworów. Obecnie wenetoklaks został zatwierdzony do umieszczenia w wielu krajach na całym świecie w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL), chłoniaka drobnokomórkowego (SLL) i ostrej białaczki szpikowej (AML) u dorosłych.

W Stanach Zjednoczonych, Venetoclax otrzymał 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD) przez FDA: 1 BTD otrzymał pierwszą linię leczenia PBL, 2 BTD został przyznany za nawrotowe lub oporne CLL, a 2 BTD został przyznany za leczenie pierwszego rzutu AML . Obecnie Roche i AbbVie prowadzą zakrojony na szeroką skalę projekt kliniczny w celu zbadania monoterapii wenetoklaksowej i terapii skojarzonej w leczeniu wielu rodzajów raka krwi, w tym PBL, AML, chłoniaka Hodgkina (NHL) i rozproszonego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) I szpiczaka mnogiego (MM), itp.