Modulator doustny S1P1 Ponvory (ponesimod) zatwierdzony przez Unię Europejską

Janssen Pharmaceuticals, spółka zależna Johnson& Johnson (JNJ) ogłosił niedawno, że Komisja Europejska (KE) zatwierdziła Ponvory (ponesimod), doustny, selektywny modulator receptora 1 sfingozyno-1-fosforanu 1 (S1P1), podawany raz dziennie, stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym (RMS) z aktywną chorobą zdefiniowaną na podstawie cech klinicznych lub obrazowych. Stwardnienie rozsiane (MS) to nieprzewidywalna i złożona choroba. Różne osoby mają bardzo różne przejawy, co przyniesie duże obciążenie pacjentom i ich bliskim. Zatwierdzenie to przyniesie nową opcję leczenia doustnego populacji dorosłych pacjentów z RMS w Europie.

W Stanach Zjednoczonych lek Ponvory został zatwierdzony w marcu 2021 r. do leczenia dorosłych pacjentów z RMS, w tym z izolowanym klinicznie zespołem (CIS), rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym (RRMS) i aktywnym wtórnie postępującym stwardnieniem rozsianym (SPMS). Jeśli chodzi o leki, dla większości pacjentów Ponvory nie wymaga badań genetycznych ani monitorowania kardiologicznego pierwszej dawki. Jednakże, ponieważ rozpoczęcie leczenia produktem Ponvory może spowodować spowolnienie częstości akcji serca, zaleca się monitorowanie pierwszej dawki pacjentów z określoną chorobą serca w wywiadzie.

Dane z badania III fazy OPTIMUM wykazały, że w porównaniu z szeroko stosowanym doustnym lekiem standardowej terapii pierwszego rzutu, Aubagio (teryflunomid), Ponvory wykazał większą skuteczność w zmniejszaniu rocznego wskaźnika nawrotów (roczny wskaźnik nawrotów został zmniejszony o 30,5%, p [GG ] lt; 0,001). A ponad 10 lat skumulowanych danych z badań klinicznych dowiodło jego skuteczności i bezpieczeństwa.

Aubagio to lek doustny firmy Sanofi. Został dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej we wrześniu 2012 r. i sierpniu 2013 r. Jest stosowany w leczeniu nawracającego stwardnienia rozsianego (RMS). Lek jest wiodącym w branży lekiem. Doustnych leków na SM jest sprzedawanych w ponad 70 krajach i regionach na całym świecie. W Chinach Aubagio został dopuszczony do obrotu w lipcu 2018 r. i jest pierwszym doustnym lekiem modyfikującym przebieg choroby zatwierdzonym do leczenia stwardnienia rozsianego w Chinach.

Stwardnienie rozsiane (MS) to przewlekła autoimmunologiczna choroba zapalna ośrodkowego układu nerwowego, która charakteryzuje się demielinizacją i utratą aksonów, prowadzącą do uszkodzenia nerwów i poważnej niepełnosprawności. Chociaż w ostatnich latach poczyniono postępy, nadal istnieją niezaspokojone potrzeby medyczne w tej dziedzinie. W porównaniu z lekami dostępnymi na rynku, Ponvory wykazał doskonałą skuteczność, zwłaszcza w ograniczaniu akumulacji nowych zmian zapalnych i niepełnosprawności. Po wejściu na rynek Ponvory będzie stanowić ważny nowy lek doustny dla pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym (RMS).

Zatwierdzenie UE opiera się na wynikach bezpośredniego badania fazy III OPTIMUM (NCT02425644). Badanie przeprowadzono u dorosłych pacjentów z RMS i porównano skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancjęponesimodi Aubagio.

Warto wspomnieć, że badanie OPTIMUM jest pierwszym badaniem, w którym porównuje się dwie bezpośrednie terapie modyfikujące chorobę jamy ustnej (DMT) w RMS. Dane wykazały, że ponesimod (20 mg raz dziennie) wykazywał przewagę w porównaniu z Aubagio (14 mg raz dziennie) pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego i wielu drugorzędowych punktów końcowych badania.

Konkretne dane to: (1) Jeśli chodzi o pierwszorzędowy punkt końcowy, od wartości początkowej do 108 tygodnia leczenia, w porównaniu z grupą leczoną Aubagio, roczny wskaźnik nawrotów (ARR) w grupie leczonej ponesimodem był statystycznie istotnie zmniejszony o 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Jeśli chodzi o kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, zgodnie z wynikiem kwestionariusza oceny wpływu nawracającego stwardnienia rozsianego (FSIQ-RMS) w 108. tygodniu, objawy zmęczenia w grupie leczonej ponesimodem były statystycznie istotne w porównaniu z grupą leczoną Aubagio Zmniejszenie ( średnia różnica: -3,57, p=0,0019). (3) Jeśli chodzi o inne drugorzędowe punkty końcowe, w porównaniu z grupą leczoną Aubagio, liczba połączonych izolowanych zmian aktywnych (CUAL) w mózgu w grupie leczonej ponesimodem została znacznie zmniejszona o 56% (p&<0,0001) .="" (4)="" bezpieczeństwo="" ponesimodu="" obserwowane="" w="" tym="" badaniu="" jest="" zgodne="" z="" bezpieczeństwem="" poprzednich="" badań="" i="" innych="" znanych="" modulatorów="" receptora="" s1p.="" najczęstszym="" działaniem="" niepożądanym="" (teae)="" w="" grupie="" leczonej="" ponesimodem="" podczas="" leczenia="" jest="" podwyższona="" aktywność="" aminotransferazy="" alaninowej="" (alt),="" zapalenie="" nosogardzieli,="" ból="" głowy,="" zakażenie="" górnych="" dróg="">

Stwardnienie rozsiane (MS) to przewlekła autoimmunologiczna choroba zapalna ośrodkowego układu nerwowego, która dotyka 2,3 miliona ludzi na całym świecie. Częstość występowania kobiet jest trzykrotnie wyższa niż wśród mężczyzn. Choroba charakteryzuje się demielinizacją i utratą aksonów, co prowadzi do upośledzenia funkcji nerwów i poważnej niepełnosprawności. Typy nawrotów SM obejmują izolowany klinicznie zespół (CIS), rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RRMS, stanowiące 85% wszystkich przypadków SM) oraz wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS). SM jest jedną z najczęstszych przyczyn dysfunkcji neurologicznych u osób młodych i w średnim wieku. Chociaż zachorowalność jest różna na całym świecie, zachorowalność jest najwyższa w Europie i Ameryce Północnej.

Objawy nawracającego stwardnienia rozsianego (RMS) różnią się w zależności od osoby i mogą się zmieniać lub zmieniać w czasie. Oprócz wielu powszechnych widocznych objawów, istnieją również pewne niewidoczne objawy, które pacjenci ze stwardnieniem rozsianym mogą mieć trudności z wyrażeniem, ale mogą one poważnie wpłynąć na ich ogólny nastrój i dobrostan społeczny, takie jak ból, zmęczenie lub drętwienie. Nawrót definiuje się jako nowe, nasilające się lub nawracające objawy neurologiczne, które trwają dłużej niż 24 godziny bez gorączki lub infekcji. Nawrót może całkowicie ustąpić w ciągu dni lub tygodni lub może prowadzić do ciągłej niepełnosprawności i kumulacji niepełnosprawności.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Ponvory jestponesimod, który jest nowym, doustnym, selektywnym modulatorem receptora sfingozyno-1-fosforanowego 1 (S1P1), który może funkcjonalnie hamować aktywność białka S1P i wiązać limfocyty z węzłami chłonnymi w celu zmniejszenia liczby krążących limfocytów, które mogą przenikać przez krew -bariera mózgu. U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS) limfocyty dostają się do mózgu i uszkadzają mielinę (mielinę). Osłonka mielinowa to osłonka ochronna, która może izolować komórki nerwowe. Uszkodzenie mieliny może spowolnić lub zatrzymać przewodnictwo nerwowe i wywołać objawy neurologiczne i oznaki stwardnienia rozsianego.

Obecnie receptor sfingozyno-1-fosforanu (S1P) stał się ważnym celem dla rozwoju nowych leków w dziedzinie SM. W marcu 2019 r. Novartis' doustny modulator receptora S1P Mayzent (siponimod) został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia dorosłych pacjentów z RMS. W marcu 2020 r. Zeposia (ozanimod), doustny modulator receptora S1P z Xinji (nabyty przez Bristol-Myers Squibb), został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia dorosłych pacjentów z RMS.

Po wejściu na giełdę Ponvory będzie bezpośrednio konkurować z Mayzentem i Zeposią. Ponadto Ponvory musi również konkurować z wieloma innymi lekami doustnymi, takimi jak Gilenya firmy Novartis, Aubagio firmy Sanofi, Tecfidera i Vumerity firmy Biogen, Mavenclad firmy Merck i leki przeciwciałowe firmy Roche, które wymagają tylko 2 wlewów rocznie Ocrevus.