Opdivo+Yervoy chemioterapii skojarzonej otrzymał zatwierdzenie FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) ogłosił 26 maja, że amerykańska FDA zatwierdziła opdivo (niwolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg w połączeniu z dwoma cyklami chemioterapii dwuskładnikowej zawierającej platynę dla nowotworów bez nieprawidłowości EGFR lub ALK genomu Leczenie pierwszego rzutu dla dorosłych pacjentów z przerzutowym lub nawracającym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).

15 maja FDA zatwierdziła opdivo + Yervoy jako leczenie pierwszego rzutu dla dorosłych pacjentów z przerzutowym NSCLC bez nieprawidłowości guza genomu EGFR lub ALK oraz nowotworów wyrażających PD-L1 ≥ 1%. Do tej pory terapia skojarzona BMS została zatwierdzona u pacjentów z rakiem płaskonabłonnym lub niepłagodnym, niezależnie od korelacji ekspresji PD-L1.

Zatwierdzenie zostało oparte na randomizowanym, otwartym wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 3 o nazwie CheckMate-9LA, w którym oceniono połączone dwukresowe chemioterapie dwuskładniowe opinogi z platyną i prostą chemioterapię dwuasercyjną zawierającą platynę chemioterapią (cztery cykle, a następnie leczenie podtrzymujące pemetreksedem) jako efekt leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym lub nawracającym NSCLC bez względu na ekspresję genu PD-L1 i realizację histologiczną. W grupie leczonej zwerbowano łącznie 361 pacjentów do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub leczenia przez okres do dwóch lat. Do grupy kontrolnej chemioterapii włączono łącznie 358 pacjentów, a kwalifikujący się pacjenci z niepłaskonabłona NSCLC byli następnie leczeni pemetreksedem do czasu postępu choroby lub wystąpienia toksyczności. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było całkowite przeżycie (OS). Inne punkty końcowe obejmowały zaślepienie niezależnego centralnego przeglądu (BICR) ocenianego przez okres bez progresji (PFS), ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DR).

Wyniki wstępnie określonej analizy śródokresowej wykazały, że w ciągu co najmniej 8,1 miesiąca obserwacji niezależnie od ekspresji PD-L1 pacjenta lub histologii guza, Opdivo +Yervoy w połączeniu z dwoma cyklami chemioterapii dwulekowej zawierającej platynę wykazały lepsze niż zwykła chemioterapia OS (HR 0,69; 96,71% przedział ufności [CI]: 0,55-0,87; P=0,0006), mOS z obu grup miał 14,1 miesiąca (95% CI: 9,5–12,5) i 10,7 miesiąca (95% CI: 9,5) -12,5). Terapia skojarzona zmniejsza ryzyko zgonu o 31%, znacznie powyżej 21% opublikowanych przez Opdivo +Yervoy w badaniu Checkmate-227.

W 12,7-miesięcznej analizie kontrolnej hr wzrósł do 0,66 (95% CI: 0,55-0,80), a mOS obu grup to 15,6 miesiąca (95% CI: 13,9-20,0) i 10,9 miesiąca (95% CI: 9,5-12,5). Wśród nich ryzyko zgonu pacjentów z poziomem PD-L1 niższym niż 1% zmniejszyło się o 38%, podczas gdy ryzyko zgonu pacjentów z poziomem PD-L1 ≥1% zmniejszyło się o 36%. W ciągu roku 63% pacjentów otrzymujących lek Opdivo+Yervoy w połączeniu z ograniczonym przebiegiem chemioterapii zawierającej platynę i 47% pacjentów otrzymujących chemioterapię zawierającą platynę nadal żyło. Ponadto ORR obu grup wynosił odpowiednio 38% (95% CI: 33-43) i 25% (95% CI: 21-30).

Opdivo +Yervoy to unikalna kombinacja immunologicznych inhibitorów punktów kontrolnych z potencjalnym mechanizmem synergicznym, ukierunkowana na dwa różne punkty kontrolne, PD-1 i CTLA-4, aby pomóc w niszczeniu komórek nowotworowych. Wśród nich Yervoy pomaga aktywować i rozmnażać limfocyty T, podczas gdy Opdivo pomaga istniejącym komórkom T znaleźć guzy. Niektóre limfocyty T stymulowane przez Yervoy mogą stać się komórkami T pamięci, co może umożliwić długotrwałą odpowiedź immunologiczną.

Pomimo usunięcia barier klinicznych i regulacyjnych, BMS nadal stoi przed poważnymi wyzwaniami ze strony konkurenta Keytruda. W ciągu ostatnich trzech lat Merck przejął udział w światowym rynku raka. Oprócz późnego zaczynania, BMS ma również do czynienia ze skutkami ubocznymi leków w terapii skojarzonej. Tim Anderson, analityk Wolfe Research, zauważył: "Opdivo plus Yervoy sam wykazuje toksyczność. Dodanie chemioterapii tylko zwiększy toksyczność. Dlatego wartość handlowa tej terapii będzie zależeć od równowagi między korzyściami klinicznymi a toksycznością.

W zatwierdzonym raporcie wskazano, że lek Opdivo jest związany z chorobami układu immunologicznego, w tym zapaleniem płuc, zapaleniem jelita grubego, zapaleniem wątroby, zapaleniem nerek i niewydolnością nerek, zapaleniem mózgu, skórą i innymi działaniami niepożądanymi, reakcjami związanymi z infuzją oraz toksycznością embriotoksyczną. Po dodaniu leku Opdivo do analogów talidomidu i deksametazonu zwiększy to śmiertelność pacjentów ze szpiczakiem mnogim, a lek ten nie jest zalecany poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi