Nowa terapia TCR tebentafusp: leczenie czerniaka błony naczyniowej oka ma znaczący wpływ

Firma Immunocore była pionierem w opracowaniu nowego typu bispecyficznej immunoterapii receptora komórek T (TCR) do leczenia różnych chorób, w tym raka, chorób zakaźnych i chorób autoimmunologicznych. Niedawno firma ogłosiła, że ​​zarówno amerykańskie, jak i unijne agencje regulacyjne przyjęły wnioski dotyczące leczenia przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka z dodatnim wynikiem HLA-A*02:01 (mUM) u dorosłych pacjentów z opracowywaną terapią TCR tebentafusp (IMCgp100).

W szczególności amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaakceptowała licencję na produkty biologiczne tebentafusp&# 39 (BLA) i przyznała priorytetowy przegląd. Ustawa o opłacie za używanie leków na receptę (PDUFA) ma docelową datę działania na dzień 23 lutego 2022 roku. BLA zostanie poddany przeglądowi w ramach projektu pilotażowego przeglądu onkologicznego w czasie rzeczywistym (RTOR). Europejska Agencja Leków (EMA) zaakceptowała wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) tebentafusp i dokona jego przeglądu w ramach przyspieszonego procesu oceny.

Przerzutowy czerniak błony naczyniowej (mUM) jest bardzo agresywną chorobą o niskim współczynniku przeżycia. Obecnie nie ma skutecznego standardowego leczenia. Rokowanie pacjentów z mUM jest bardzo złe, a sytuacja nie zmieniła się znacząco od dziesięcioleci. Po zatwierdzeniu tebentafusp stanie się pierwszą od 40 lat nową terapią, która znacząco poprawi przeżycie całkowite (OS) w leczeniu mUM.

Tebentafusp to nowy typ biswoistego białka, które powstaje w wyniku fuzji rozpuszczalnego TCR i efektorowej domeny immunologicznej anty-CD3. Tebentafusp jest przeznaczony do specyficznego ukierunkowania na gp100, antygen linii, wyrażany w melanocytach i czerniaku. Tebentafusp jest pierwszą cząsteczką opracowaną przy użyciu platformy technologicznej Immucore' ImmTAC, zaprojektowanej do przekierowywania i aktywowania komórek T w celu rozpoznawania i zabijania komórek nowotworowych. Wcześniej tebentafusp otrzymał od US FDA przyznanie przełomowego oznaczenia leku (BTD), oznaczenia szybkiej ścieżki (FTD) i oznaczenia leku sierocego (ODD) w leczeniu przerzutowego czerniaka błony naczyniowej (mUM) oraz programu Early Drug Acquisition Program (EAMS) w Wielkiej Brytanii) otrzymał przełomową kwalifikację innowacyjnych leków (PIM).

Dokument regulacyjny dotyczący tebentafusp opiera się na solidnych danych dotyczących skuteczności z randomizowanego badania klinicznego fazy 3 IMCgp100-202 (NCT03070392). Badanie przeprowadzono na wcześniej nieleczonych (nieleczonych) pacjentach z mUM i oceniono skuteczność i bezpieczeństwo tebentafusp w monoterapii. W sumie 378 pacjentów zostało losowo przydzielonych do tebentafusp (grupa badana) lub opcji leczenia wybranej przez badacza (grupa kontrolna) w stosunku 2:1. W badaniu wybrano opcje leczenia obejmujące: dakarbazynę, terapię anty-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), terapię anty-PD-1 Keytruda (nazwa rodzajowa: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest przeżycie całkowite (OS).

W końcowej analizie próby badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności: W porównaniu z planem leczenia wybranym przez badacza (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dakarbazyna), monoterapia tebentafuspem wykazuje klinicznie i statystycznie istotną przewagę w zakresie przeżycia: istotnie wydłużyło czas przeżycia całkowitego (OS) i zmniejszyło ryzyko zgonu o 49% (HR=0,51[95%CI:0,37-0,71]; p&<0,0001). roczny="" wskaźnik="" przeżycia="" całkowitego="" w="" grupie="" leczonej="" tebentafusp="" wyniósł="" 73,2%,="" podczas="" gdy="" w="" wybranej="" przez="" badacza="" grupie="" schematu="" wynosił="" 58,5%.="" ponadto,="" w="" porównaniu="" ze="" schematem="" wybranym="" przez="" badacza,="" leczenie="" tebentafuspem="" znacząco="" zmniejszyło="" ryzyko="" progresji="" choroby="" lub="" zgonu="" (pfs)="" o="" 27%="" (hr="0,73)." w="" tym="" badaniu="" zdarzenia="" niepożądane="" związane="" z="" leczeniem="" można="" było="" kontrolować="" i="" były="" zgodne="" z="" proponowanym="" mechanizmem="">

Warto wspomnieć, że jest to pierwsze badanie kliniczne fazy 3 z pozytywnymi wynikami jakiejkolwiek terapii TCR oraz pierwsze pozytywne badanie kliniczne fazy 3 jakiejkolwiek terapii bispecyficznej w guzach litych. Tebentafusp jest pierwszą terapią, której udowodniono, że znacząco poprawia ogólny czas przeżycia pacjentów z mUM i może zapewnić znaczące różnice terapeutyczne w leczeniu mUM.