mitapivat ubiega się o umieszczenie na liście: znacznie zmniejsza obciążenie związane z transfuzją krwi!

Agios Pharmaceuticals ogłosiła niedawno, że złożyła wniosek o nowy lek (NDA) dla mitapivatu do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w celu leczenia dorosłych pacjentów z niedoborem kinazy pirogronianowej (PKD). Firma planuje złożyć wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) mitapivatu w leczeniu PKD do Europejskiej Agencji Leków (EMA) w połowie 2021 roku. Dane z badań klinicznych III fazy wykazały, że u dorosłych pacjentów z PKD (w tym pacjentów, którzy nie otrzymywali regularnych transfuzji krwi i pacjentów, którzy otrzymywali regularne transfuzje krwi), obciążenie związane z transfuzją krwi było znacznie zmniejszone po leczeniu mitabivatem.

mitapivat jest pierwszym w swojej klasie, doustnym, drobnocząsteczkowym aktywatorem allosterycznym będącym przedmiotem badań, który wykazuje aktywność przeciwko enzymom PKR typu dzikiego i różnym zmutowanym. PKD jest wyniszczającą rzadką, trwającą całe życie anemią hemolityczną, która charakteryzuje się poważnymi powikłaniami obejmującymi wiele narządów, niezależnie od statusu przetoczenia krwi pacjenta'. PKD może powodować chroniczne zmęczenie, przełom hemolityczny, kamienie żółciowe, powiększenie śledziony, marskość wątroby, nadciśnienie płucne i osteoporozę. Obciążenie chorobą może wpływać na zdolność pacjenta' do radzenia sobie z pracą i innymi codziennymi czynnościami, a także na zdrowie psychiczne.

Jeśli zostanie zatwierdzony, mimapivat stanie się pierwszą terapią modyfikującą chorobę (DMT) w leczeniu PKD. Złożenie mitapivatu NDA opiera się na wynikach 2 kluczowych badań klinicznych fazy 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Badanie ACTIVATE zostało przeprowadzone u dorosłych pacjentów z PKD, którzy nie otrzymywali regularnych transfuzji krwi, a wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: 40% pacjentów w grupie leczonej mitapivatem osiągnęło remisję hemoglobiny (definiowaną jako ciągły wzrost liczby hemoglobiny od poziomu wyjściowego ≥1,5 g/dl), podczas gdy grupa placebo wynosi 0 (dwustronne p< 0,0001).="" badanie="" activate-t="" przeprowadzono="" u="" dorosłych="" pacjentów="" z="" pkd,="" którzy="" otrzymywali="" regularne="" transfuzje="" krwi.="" wyniki="" wykazały,="" że="" 37%="" (n="10)" pacjentów="" osiągnęło="" redukcję="" o="" ≥33%="" (jednostronnie="" p="0,0002)," 22%="" (n="6)" pacjentów="" nie="" miało="" transfuzji="" krwi.="" w="" 2="" badaniach="" bezpieczeństwo="" mitabivatu="" było="" zgodne="" z="" wcześniej="" zgłoszonymi="">

Zgodnie z wynikami badań fazy 3 ACTIVATE i ACTIVATE-T, mitapivat może mieć znaczący wpływ na pacjentów z PKD. Obecnie możliwości leczenia PKD są bardzo ograniczone i wykazano, że mitabivat ma potencjalne korzyści kliniczne dla pacjentów z PKD, niezależnie od obciążenia ich transfuzją krwi.

Kompleksowa analiza danych z dwóch badań (w tym wyniki raportu pacjenta [PRO]) została niedawno ogłoszona na internetowej konferencji Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA). Obecnie Agios prowadzi rozszerzone badanie na dorosłych pacjentach z PKD, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniu ACTIVATE lub ACTIVATE-T, w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności leczenia mitapiwatem.

struktura chemiczna mitapivatu

Niedobór kinazy pirogronianowej (PKD) to rzadka choroba genetyczna, która objawia się przewlekłą anemią hemolityczną, która jest przyspieszonym niszczeniem czerwonych krwinek. Mutacja genetyczna genu PKR prowadzi do braku energii komórkowej w krwinkach czerwonych, co objawia się obniżoną aktywnością enzymu kinazy pirogronianowej (PK), obniżonym poziomem adenozynotrójfosforanu (ATP) i metabolitów poprzedzających (w tym 2,3-DPG). akumulacja [2,3-difosforan glicerolu) ester]).

PKD może powodować poważne powikłania, w tym kamienie żółciowe, nadciśnienie płucne, hematopoezę pozaszpikową, osteoporozę, przeładowanie żelazem i jego następstwa, które mogą wystąpić niezależnie od stopnia niedokrwistości czy obciążenia przetoczeniami krwi. PKD może również powodować problemy z jakością życia, w tym z pracą i zajęciami szkolnymi, życiem społecznym i problemami ze zdrowiem emocjonalnym.

Obecne strategie leczenia PKD, w tym transfuzja czerwonych krwinek i splenektomia, wiążą się z krótko- i długoterminowymi zagrożeniami, w tym przeładowaniem żelazem, zakrzepami krwi i zwiększonym ryzykiem infekcji. Obecnie nie ma zatwierdzonej terapii PKD.