Gefapixant Merck wchodzi do przeglądu w Stanach Zjednoczonych: znacznie zmniejsza częstość kaszlu!

Merck & Co ogłosiła niedawno, że U.S. Food and Drug Administration (FDA) przyjęła nową aplikację leku (NDA) dla nowego maksu tłumiącego gefapixant (MK-7264), doustnego, selektywnego antagonisty receptora P2X3 Jest on stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z opornym na przewlekły kaszel (RCC) lub niewyjaśnionym przewlekłym kaszlem (UCC). RCC odnosi się do kaszlu, który utrzymuje się pomimo właściwego leczenia choroby wewnętrznej, podczas gdy UKC odnosi się do kaszlu, którego przyczyna nie może być określona pomimo dokładnej oceny.

NDA zostanie omówiona na nadchodzącym posiedzeniu komitetu doradczego, a data nie została jeszcze ustalona. FDA wyznaczyła datę docelową dla Ustawy o opłatach za leki na receptę (PDUFA) na 21 grudnia 2021. Obecnie, nie ma zatwierdzonych metod leczenia i leków dla RCC i UKC. Jeśli zostanie zatwierdzony, gefapixant stanie się pierwszym lekiem specjalnie zaprojektowanym do leczenia RCC i UKC.

Dr Roy Baynes, starszy wiceprezes, globalny szef rozwoju klinicznego i dyrektor medyczny Merck Research Laboratories, powiedział: "Ta aplikacja podkreśla nasze zaangażowanie w pomoc pacjentom z przewlekłym kaszlem, które są oporne lub nieznanej przyczyny z ograniczonymi możliwościami leczenia. Jeśli dostępne Za zgodą FDA, gefapixant będzie pierwszym lekiem specjalnie, aby pomóc tym pacjentom. Z niecierpliwością czekamy na udział w posiedzeniu komitetu doradczego i zapoznanie się z naszą aplikacją w FDA."

Gefapiksantowa struktura chemiczna (źródło zdjęcia: medchemexpress.com)

gefapixant NDA opiera się na wynikach 2 kluczowych badań klinicznych III fazy (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 i COUGH-2 są pierwszymi równoległymi badaniami fazy 3, jakie kiedykolwiek przeprowadzono u dorosłych pacjentów z RCC i dorosłych pacjentów z UKC. Dane z tych dwóch badań zostały ogłoszone na międzynarodowej konferencji Internetowego Europejskiego Towarzystwa Oddechowego (ERS) we wrześniu 2020 r.

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z grupą placebo, częstość kaszlu w grupie gefapixant w dawce 45 mg dwa razy na dobę w 12 tygodniu (badanie COUGH-1) i 24 tydzień (badanie COUGH-2) Stosowanie 24-godzinnego zapisu do obiektywnego pomiaru liczby kaszlu na godzinę) ma statystycznie istotne zmniejszenie. Warto zauważyć, że w obu badaniach grupa leczona gefapiksantem z dawką 15 mg dwa razy na dobę nie osiągnęła pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności.

Szczegółowe dane są następujące: (1) W badaniu COUGH-1, w 12 tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą placebo, częstość kaszlu w grupie leczonej gefapiksantem w dawce 45 mg dwa razy na dobę została znacznie zmniejszona o 18,45% (95% CI: -32,92 do -0,86; p=0,041); (2) W badaniu COUGH-2, w 24 tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą placebo, 24-godzinna częstość występowania kaszlu dawki 45 mg gefapiksu dwa razy na dobę została znacznie zmniejszona o 14,64% (95% CI) : -26,07 do -1,43; p=0,031). U pacjentów, którzy przyjmowali 45 mg gefapiksantu dwa razy na dobę, częstość występowania kaszlu o 62% w porównaniu z wartościami wyjściowymi w badaniu COUGH-1 i zmniejszenie częstości kaszlu o 63% w porównaniu z wartością wyjściową w badaniu COUGH-2.

Drugorzędowy punkt końcowy wspiera główne obserwacje badania. Wczesne wyniki częstości kaszlu rano są zwykle podobne do 24-godzinny kaszel wyniki częstotliwości. Grupa dawek 45 mg dwa razy na dobę osiągnęła znaczenie statystyczne w badaniu COUGH-2 (szacowane względne zmniejszenie o 15,79%, 95% CI: -27,27 do -2,50; p=0,022) W badaniu COUGH-1 występuje znacząca tendencja (szacowana względna redukcja 17,68%, 95% CI: -32,5 do 0,50; p=0,056). W tygodniu 24, w porównaniu z grupą placebo, w grupie otrzymującej dawki 45 mg dwa razy na dobę odnotowano znaczną poprawę jakości życia związanej z kaszlem (HR=1,41, p=0,042). Wśród pacjentów w grupie otrzymującej dawkę 45 mg u 77,1% pacjentów stwierdzono klinicznie istotny poziom poprawy jakości życia związanej z kaszlem (mierzony lcq).

W 2 badaniach bezpieczeństwo i tolerancja gefapixant są zgodne z wcześniejszymi raportami z badań. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych była podobna w każdej grupie (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Szacuje się, że 5%-10% dorosłych na całym świecie cierpi na przewlekły kaszel. Niektórzy z tych pacjentów są oporne przewlekły kaszel (RCC) i niewyjaśnione przewlekły kaszel (UKC), i są one bardziej wrażliwe na różne wyzwalacze, które zwykle nie powodują kaszel u zdrowych osób. Obejmuje to codzienne czynności (takie jak rozmowa i śmiech), zmiany temperatury, narażenie na aerozole lub zapachy żywności. Do tej pory możliwości leczenia tych pacjentów są bardzo ograniczone, a wielu pacjentów często nie było zwolnionych przez wiele lat.

Biorąc pod uwagę ogromne niezaspokojone potrzeby tych pacjentów, wyniki badań COUGH-1 i COUGH-2 są bardzo zachęcające, co wskazuje, że gefapixant ma potencjał, aby zapewnić nową opcję leczenia dla grup pacjentów zmagających się z ciężarem tej choroby.