Merck ogłasza dane dotyczące skuteczności inhibitora ATR, berzosertybu w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca

12 kwietnia firma Merck (Merck KGaA) ogłosiła kluczowe postępy kliniczne berzosertibu (M6620). Berzosertib jest badanym silnym, selektywnym inhibitorem ataksji, teleangiektazji i białka pokrewnego Rad3 (ATR).

Wyniki badania II fazy proof-of-concept (NCT02487095) przeprowadzonego przez National Cancer Institute (NCI) wykazały, że u pacjentów z nawracającym drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) berzosertib w połączeniu z chemioterapią topotekanem jest obiektywny. (ORR) wyniósł 36% (95% CI: 18,0-57,5; wszystkie były odpowiedziami częściowymi), a większość pacjentów (68,0%) doświadczyła regresji guza. Remisję obserwowano zarówno u pacjentów wrażliwych na platynę (60,0%), jak i opornych na platynę (30,0%). Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wyniosła 6,4 miesiąca, a 4 z 6 pacjentów z SCLC opornych na związki platyny (66,7%) miało DOR powyżej 6 miesięcy. Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) wyniosła 4,8 miesiąca, a wskaźniki 4-miesięcznego i 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji wyniosły odpowiednio 60,0% i 36,0%. Mediana przeżycia całkowitego (OS) wyniosła 8,5 miesiąca, a wskaźniki przeżycia całkowitego 6-miesięcznego i 12-miesięcznego wyniosły odpowiednio 68,0% i 32,0%.

NCI prowadzi również oddzielne badanie II fazy w celu oceny monoterapii berzosertybem w skojarzeniu z topotekanem i topotekanem w leczeniu nawrotowego raka jelita grubego (NCT03896503).

Firma Merck zainicjowała również globalne badanie II fazy w celu dalszej oceny skuteczności berzosertybu w połączeniu z topotekanem w leczeniu nawrotowego SCLC opornego na platynę (DDRiver SCLC 250). Pierwszy pacjent został włączony do tego otwartego badania jednoramiennego, które ma objąć około 80 uczestników w około 41 ośrodkach badawczych w Azji, Europie i Ameryce Północnej.

Topotekan jest standardem chemioterapii drugiego rzutu w leczeniu SCLC i wiąże się z niskimi wskaźnikami remisji, zwłaszcza w przypadku chorób opornych na platynę. Wyniki badania NCI podkreśliły, że guzy SCLC są podatne na hamowanie ATR z powodu wysokiego poziomu stresu replikacyjnego, a połączenie berzosertybu i topotekanu może poprawić skuteczność topotekanu u pacjentów opornych na chemioterapię. Dane te opierają się na danych opublikowanych na początku fazy I badania, a wczesne dane wskazują również, że ta terapia skojarzona ma potencjalne korzyści dla pacjentów z SCLC opornych na platynę.

Wyniki te są uzupełnieniem wyników otwartego, randomizowanego badania fazy II (protokół NCI 9944) sponsorowanego przez NCI, w którym oceniano skuteczność berzosertybu w skojarzeniu z gemcytabiną i gemcytabiną w leczeniu nawrotów, opornych na platynę. surowiczego raka jajnika stopnia. Wyniki badania zostały opublikowane w The Lancet Oncology w 2020 r. Badanie zostało przeprowadzone w ramach odrębnej umowy o współpracy badawczo-rozwojowej (CRADA) między NCI i Merck, a wyniki wykazały, że w tym środowisku leczenia korzyści z dodania berzosertibu do gemcytabiny obejmują wydłużenie czasu przeżycia wolnego od progresji. Warto wspomnieć, że to badanie jest pierwszym randomizowanym badaniem oceniającym inhibitory ATR pod kątem dowolnego typu guza.