Kisqali zgłosił najdłuższą medianę przeżycia całkowitego pomenopauzalnego raka piersi z przerzutami HR+/HER2: 4,5 roku!

Firma Novartis ogłosiła niedawno najnowsze wyniki dotyczące przeżycia całkowitego (OS) w badaniu III fazy MONALEESA-3 dotyczącym inhibitora CDK4/6 Kisqali(rybocyklib)rak piersi. Badanie przeprowadzono u kobiet po menopauzie z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+) i ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-). Po dodatkowym okresie obserwacji trwającym 16,9 miesiąca, w analizie eksploracyjnej OS oceniono leczenie skojarzone Kisqali+fulwestrantem, monoterapię fulwestrantem w pierwszej lub drugiej linii leczenia kobiet po menopauzie z rakiem piersi z przerzutami HR+/HER2 . Analiza wykazała, że ​​po ponad 4 latach długoterminowej obserwacji, w porównaniu z fulwestrantem, klinicznie istotna korzyść ze stosowania leku Kisqali+fulwestrantu w zakresie OS nadal była wyższa o ponad rok. Te najnowsze dane dotyczące systemu operacyjnego zostaną ogłoszone na dorocznym spotkaniu ASCO w 2021 roku.

Konkretne dane są następujące: po medianie czasu obserwacji wynoszącej 56,3 miesiąca mediana OS w grupie fulwestrantu w monoterapii wyniosła 41,5 miesiąca, podczas gdy mediana OS w grupie Kisqali+fulwestrant osiągnęła 53,7 miesiąca (HR=0,73). ; 95% CI: 0,59-0,90), to najdłuższe dane dotyczące OS odnotowane w leczeniu kobiet po menopauzie z rakiem piersi HR+/HER2 z przerzutami.

Ponadto, w porównaniu z fulwestrantem, fulwestrant Kisqali + w podgrupie leczenia pierwszego rzutu (mediana OS: nieosiągnięta vs 51,8 miesiąca; HR=0,64; 95%CI: 0,46-0,88) oraz w podgrupie leczenia drugiego rzutu ( Mediana OS: 39,7 miesiąca vs 33,7 miesiąca; HR=0,78; 95%CI: 0,59-1,04) wydłużyło OS i zmniejszyło względne ryzyko zgonu odpowiednio o 36% i 22%.

W szczególności warto wspomnieć, że w tym badaniu względne ryzyko zgonu w populacji pierwszej linii (1l) po menopauzie zmniejszyło się o 36%, co podkreśla, że ​​Kisqali jest jedyną CDK4/6, która wykazała korzyści z OS w połączeniu z fulwestrantem jako leczenie pierwszego rzutu. Inhibitor.

Wyniki tej eksploracyjnej analizy pośmiertnej są zgodne z danymi z analizy OS ogłoszonych wcześniej na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) w 2019 r. i opublikowanych w New England Journal of Medicine (NEJM). W porównaniu z grupą wynik OS w grupie Kisqali+fulvex był statystycznie istotny, a ryzyko zgonu zmniejszyło się o 28% (HR=0,72; 95%CI: 0,568-0,924; p=0,00455). Wyniki analizy podgrup są zgodne z danymi dotyczącymi przeżycia populacji z zamiarem leczenia (ITT).

Chemioterapia w grupie Kisqali+fulvex była opóźniona o 4 lata (48,1 miesiąca), a chemioterapia w grupie fulvex o 28,8 miesiąca (HR=0,70; 95%CI: 0,57-0,88). Zdarzenia niepożądane są zgodne z wynikami wcześniej opisanego badania III fazy.

Dennis J. Slamon, dyrektor ds. badań klinicznych/translacyjnych w Johnson Comprehensive Cancer Center na Uniwersytecie Kalifornijskim w Los Angeles, powiedział: „Udane udowodnienie poprawy wskaźników przeżycia całkowitego w przerzutowym raku piersi i innych nieuleczalnych chorobach jest dużym osiągnięciem. i jesteśmy również w Ostatecznym celu większości badań klinicznych. Kiedy badanie MONALEESA-7 ogłosiło medianę całkowitego przeżycia (OS) przez prawie 5 lat u kobiet przed menopauzą na spotkaniu SABCS2020, po raz pierwszy zobaczyliśmy CDK4 Mediana OS /6 inhibitorów w przerzutach jest tak długa . Co zachęcające, mediana wyników OS wynosząca prawie 4,5 roku u kobiet po menopauzie została zaobserwowana w badaniu MONALEESA-3, co podkreśla Kisqali Zachowując jakość życia, daje pacjentom nadzieję na dłuższe przeżycie.&cyt;

Dr Susanne Schaffert, prezes Novartis Oncology, powiedziała:"W miarę dojrzewania danych systemu operacyjnego jesteśmy dumni, żerybocyklibnadal wyróżnia się z tłumu. Lek zapewnia dłuższy czas przeżycia młodym i starszym kobietom z przerzutowym rakiem piersi. Dane te potwierdzają ciągłą skuteczność Kisqali' w szerokim zakresie pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HR+/HER2. Niezależnie od liczby linii zabiegowych dane te są unikalne i inspirujące. Nasza praca nad zbadaniem korzyści płynących z Kisqali jest kontynuowana i obecnie badamy jego zastosowanie w terapii adiuwantowej Potencjał.&cyt;

Kisqali to doustny ukierunkowany inhibitor CDK4/6, który może selektywnie hamować zależną od cyklin kinazę 4/6 (CDK4/6), przywracać kontrolę cyklu komórkowego i blokować proliferację komórek nowotworowych. Niekontrolowany cykl komórkowy jest cechą charakterystyczną raka. CDK4/6 jest nadaktywny w wielu nowotworach, co prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek. CDK4/6 jest kluczowym regulatorem cyklu komórkowego, który może wywołać przejście cyklu komórkowego z fazy wzrostu (faza G1) do fazy replikacji DNA (faza S1). W raku piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+) nadaktywność CDK4/6 jest bardzo częsta, a CDK4/6 jest kluczowym celem dalszego przekazywania sygnałów przez ER. Dane przedkliniczne pokazują, że podwójne hamowanie sygnalizacji CDK4/6 i ER ma efekt synergistyczny i może hamować wzrost komórek raka piersi ER+ w fazie G1.

Kisqali został wstępnie zatwierdzony przez Stany Zjednoczone i Unię Europejską w marcu i sierpniu 2017 r. (na podstawie wyników badania MONALEESA-2), w połączeniu z inhibitorem aromatazy jako wstępna terapia hormonalna w leczeniu HR po menopauzie+/ HER2 – miejscowo zaawansowana lub przerzutowa pierś Pacjentki z chorobą nowotworową. W lipcu i grudniu 2018 r. Kisqali został zatwierdzony przez Stany Zjednoczone i Unię Europejską do rozszerzenia wskazań, w połączeniu z inhibitorem aromatazy jako wstępna terapia hormonalna u kobiet w wieku przedmenopauzalnym, okołomenopauzalnym i pomenopauzalnym, a także nadaje się do stosowania w połączeniu z fulvix Siqun jest stosowany jako terapia pierwszego lub drugiego rzutu u kobiet po menopauzie.

rybocyklibjest inhibitorem CDK4/6 z największymi dowodami z badań klinicznych pierwszego rzutu i okazał się mieć stałą i trwałą skuteczność w porównaniu z samą terapią hormonalną. Kisqali osiągnął statystycznie istotne korzyści w zakresie przeżycia całkowitego w dwóch różnych grupach pacjentów, w tym u kobiet w wieku przedmenopauzalnym i po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z HR+/HER2.

Obecnie Novartis bada potencjał terapeutyczny preparatu Kisqali we wczesnym raku piersi, aby kontynuować rekonstrukcję leczenia klinicznego raka piersi. Firma współpracuje z organizacją badań klinicznych nad nowotworami – Translational Tumor Research (TRIO) w celu przeprowadzenia badania klinicznego III fazy NATALEE, badającego Kisqali w połączeniu z terapią hormonalną w leczeniu uzupełniającym wczesnego raka piersi HR+/HER2 pacjentów.