Inhibitor Tibsovo: Lecząc pacjentów z mutacjami IDH1, firma CStone Pharmaceuticals wprowadziła do Chin 3 miliardy juanów!

Servier Pharmaceuticals, komercyjna spółka zależna Servier, ogłosiła niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła nowe wskazanie dla ukierunkowanego leku przeciwnowotworowego Tibsovo (ivosidenib): do leczenia wcześniej stosowanych terapii, Dorośli pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowe mutacje cholangiocarcinoma (CCA) w dehydrogenazie izocytrynianowej-1 (IDH1).

Wskazanie to zostało zatwierdzone w ramach priorytetowego procesu przeglądu. Warto wspomnieć, że Tibsovo jest pierwszą i jedyną terapią celowaną zatwierdzoną dla pacjentów z mutacją dróg żółciowych IDH1, którzy byli wcześniej leczeni. Przed zatwierdzeniem przez Tibsovo', żadna systemowa terapia dla zmutowanego raka dróg żółciowych IDH1 nie została zatwierdzona. W przypadku zaawansowanych pacjentów dostępne schematy chemioterapii są bardzo ograniczone. To zatwierdzenie daje nową nadzieję społeczności chorych na raka dróg żółciowych i zapewni pacjentom bardzo potrzebny nowy plan leczenia. Jeśli chodzi o leki, zalecana dawka Tibsovo wynosi 500 mg raz na dobę, z jedzeniem lub bez, do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

Tego samego dnia FDA zatwierdziła również test Oncomine Dx Target firmy Thermo Fisher Scientific jako towarzyszący produkt diagnostyczny Tibsovo. Oncomine Dx Target Test to produkt testowy nowej generacji oparty na sekwencjonowaniu (NGS). To zatwierdzenie rozszerza kliniczne zastosowanie testowanego produktu. Może być stosowany do identyfikacji pacjentów z mutacjami IDH1 w raku dróg żółciowych. Pacjenci ci mogą odnieść korzyści z leczenia Tibsovo. korzystny.

David K. Lee, dyrektor generalny Servier Pharmaceuticals, powiedział:"Servier zaangażowało się w badanie ogromnego potencjału hamowania zmutowanych enzymów IDH jako nowej metody leczenia nowotworów o wysokich niezaspokojonych potrzebach medycznych, w tym raka dróg żółciowych. Z dumą przedstawiamy pacjentom pierwszą i jedyną celowaną terapię wcześniej leczonego zmutowanego raka dróg żółciowych IDH1. Dziękujemy pacjentom, opiekunom, badaczom i badaczom, którzy osiągnęli to osiągnięcie poprzez udział w zespole badawczym prowadzącym badania kliniczne ClarIDHy.&cyt;

Tibsovo jest pierwszym w swoim rodzaju, selektywnym, silnym doustnym inhibitorem ukierunkowanym na raka z mutacją IDH1 opracowanym przez Agios Pharmaceuticals. IDH1 jest enzymem metabolicznym, którego mutacje genów są obecne w różnych nowotworach, w tym w ostrej białaczce szpikowej (AML), raku dróg żółciowych i glejaku.

Pod koniec czerwca 2018 r. firma CStone Pharmaceuticals podpisała umowę o wyłącznej współpracy i licencji z Agios oraz uzyskała wyłączne prawa Tibsovo' w Chinach. Firma CStone Pharmaceuticals będzie odpowiedzialna za rozwój kliniczny Tibsovo' i komercjalizację we wskazaniach hematologicznych i guzów litych w Chinach.

W lipcu 2018 r. Tibsovo zostało zatwierdzone przez amerykańską FDA do stosowania u dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (R/R AML) z mutacją IDH1 potwierdzoną metodą testową (zestaw diagnostyczny Abbott RealTime IDH1). To zatwierdzenie sprawia, że ​​Tibsovo jest pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia mutanta IDH1 R/R AML.

W grudniu 2020 r. Servier osiągnął porozumienie z Agios w sprawie nabycia Agios' onkologiczny biznes za 2 miliardy USD, obejmujący komercyjne, kliniczne i badawcze leki onkologiczne. Sprzedaż ma duże znaczenie dla Agios i jest ważną transformacją dostosowania strategicznego.

struktura chemiczna ivosidenibu

Zatwierdzenie tego nowego wskazania opiera się na danych z globalnego badania fazy III ClarIDHy. Jest to pierwsze i jedyne randomizowane badanie III fazy przeprowadzone u pacjentów z uprzednio leczonym rakiem dróg żółciowych z mutacją IDH1. Ci pacjenci włączeni do grupy doświadczyli wcześniej progresji choroby po otrzymaniu jednej lub dwóch terapii systemowych. W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do leczenia Tibsovo (500 mg raz dziennie) lub placebo. Pacjentom z grupy placebo pozwolono na krzyżowe stosowanie leczenia Tibsovo po odnotowaniu postępu w obrazowaniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest: przeżycie bez progresji choroby (PFS) określone na podstawie niezależnej oceny radiologicznej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują: oceniany przez badacza PFS, bezpieczeństwo i tolerancję, całkowity odsetek odpowiedzi (ORR), całkowity czas przeżycia (OS), czas trwania odpowiedzi (DOR), farmakokinetykę, farmakodynamikę i jakość życia Ocenić.

Na dzień 31 maja 2020 r. randomizowano łącznie 187 pacjentów, z czego 126 pacjentów było w grupie Tibsovo, a 61 pacjentów w grupie placebo. Czterdziestu trzech pacjentów (70,5%), którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, przeszło przez otwarte leczenie Tibsovo po obrazowaniu progresji choroby i odślepieniu.

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: W porównaniu z grupą placebo, grupa Tibsovo wykazała statystycznie istotną poprawę przeżycia wolnego od progresji (PFS) (mediana PFS: 2,7 miesiąca vs. 1,4 miesiąca; HR=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p<0,0001). szacowane="" wskaźniki="" przeżycia="" wolnego="" od="" progresji="" choroby="" w="" grupie="" leczonej="" tibsovo="" po="" 6="" i="" 12="" miesiącach="" wynosiły="" odpowiednio="" 32%="" i="" 22%,="" podczas="" gdy="" żaden="" z="" pacjentów="" w="" grupie="" placebo="" nie="" miał="" progresji="" choroby="" ani="" nie="" zmarł="" po="" 6="">

Ostateczna analiza opublikowana w styczniu tego roku wykazała, że ​​w porównaniu z grupą placebo, pacjenci w grupie leczonej Tibsovo wykazali poprawę drugorzędowego punktu końcowego OS, ale nie osiągnęła ona istotności statystycznej. Konkretne dane to: mediana OS pacjentów w grupie leczonej Tibsovo wyniosła 10,3 miesiąca, a mediana OS pacjentów w grupie placebo wyniosła 7,5 miesiąca (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12; jednostronne p=0,093) . Dane OS nie dostosowały się do crossover (z grupy placebo do grupy Tibsovo).

Warto wspomnieć, że protokół kliniczny przewiduje, że pacjenci otrzymujący placebo mogą przejść na leczenie Tibsovo, gdy choroba postępuje. W rzeczywistości wysoki odsetek pacjentów (70,5%) w grupie placebo przechodzi na leczenie Tibsovo. Zgodnie z modelem RPSFT, wcześniej określone wyniki analizy krzyżowego dostosowania wykazały, że mediana OS pacjentów w grupie placebo wyniosła 5,1 miesiąca (HR=0,49, 95%CI 0,34–0,70, jednostronne p&<0,0001) .="" bezpieczeństwo="" zaobserwowane="" w="" badaniu="" jest="" zgodne="" z="" wcześniej="" opublikowanymi="">