Imbruvica+Venclexta (ibrutynib+wenetoklaks): 2-letni wskaźnik przeżycia bez progresji wynosi 95%!

Janssen Pharmaceuticals, spółka zależna Johnson & Johnson (JNJ), ogłosiła niedawno pierwszą partię danych dla kohorty o stałym kursie badania Fazy II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583). Wyniki wykazały, że 95% pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL), którzy otrzymali leczenie pierwszego rzutu docelowego leku przeciwnowotworowego Imbruvica (nazwa rodzajowa: ibrutynib) w połączeniu z Venclexta (nazwa genetyczna: wenetoklaks) stały przebieg leczenia były nadal żywe i choroby w ciągu 2 lat Brak postępu. We wszystkich podgrupach wystąpiła głęboka remisja, w tym pacjenci z PBL wysokiego ryzyka.

Imbruvica jest doustnym inhibitorem BTK, opracowanym i skomercjalizowanym przez Johnson & Johnson i AbbVie. Venclexta jest doustnym inhibitorem BCL-2, opracowanym i skomercjalizowanym przez firmę AbbVie we współpracy z Roche. W Chinach, oba te dwa leki zostały zatwierdzone, i istotne informacje można znaleźć na oficjalnych stronach internetowych Xi'an Janssen Pharmaceuticals i AbbVie odpowiednio.

Imbruvica i Venclexta mają uzupełniające się mechanizmy działania. Pozytywne wyniki badania CAPTIVATE potwierdzają potencjał produktu Imbruvica i Venclexta jako raz na dobę, pełnej doustnej kombinacji zabiegów o stałym przebiegu w celu zapewnienia głębokiej ulgi, która może być stosowana w warunkach ambulatoryjnych u młodszych pacjentów z dobrym zdrowiem.

Pierwsza partia danych z kohorty o stałym kursie badania Fazy II CAPTIVATE:

Badanie CAPTIVATE przeprowadzono u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) lub chłoniakiem drobnokomórkowym (SLL), którzy mieli ≤70 lat i nie byli wcześniej leczeni (naiwni, naiwni), w tym pacjenci z chorobami wysokiego ryzyka. W kohorcie o stałym kursie (n=159, mediana wieku 60 lat) wszyscy pacjenci otrzymywali 3 miesiące leczenia indukcyjnego produktu Imbruvica, a następnie 12 miesięcy leczenia skojarzonego imbruvica+Venclexta, a następnie przerwali leczenie, niezależnie od minimalnej choroby resztkowej (MRD) ) Jaki jest stan. W tej kohorcie ponad 90% pacjentów ukończyło 12 kursów terapii skojarzonej Imbruvica+Venclexta.

Przy medianie obserwacji wynoszącej 27,9 miesiąca, odsetek pełnej odpowiedzi (CR) w całej populacji pacjentów wynosił 56% (n=88, 95%CI: 48–64), co było spójne w podgrupie wysokiego ryzyka. Wśród pacjentów z CR, 89% pacjentów miało utrzymujące się CR przez co najmniej jeden rok; u pozostałych 11% pacjentów jeden przypadek postępował, a pozostali pacjenci, u których remisji obserwowano przez okres krótszy niż jeden rok, nie można było ocenić.

Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wyniósł 96%. U pacjentów otrzymujących lek Imbruvica+Venclexta ustalony przebieg leczenia szacuje się, że 24-miesięczne przeżycie bez progresji choroby (PFS) wynosiło 93% (95% CI: 85–97) u pacjentów z niezmutowanym IGHV i 95% u pacjentów z zmutowanym IGHV ( 95% CI: 88–99). Wśród wszystkich leczonych pacjentów 24-miesięczny współczynnik całkowitego przeżycia (OS) wyniósł 98% (95% CI: 94-99). Odpowiednio 77% i 60% pacjentów osiągnęło minimalną chorobę resztkową (uMRD), której nie można było wykryć we krwi obwodowej i szpiku kostnym w dowolnym momencie.

Warto zauważyć, że 94% pacjentów z wysokim wyjściowym zespołem rozpadu guza (TLS) ryzyko oparte na obciążeniu guza zostały przekształcone w średnim lub niskim ryzyku po terapii infuzyjnej Imbruvica, i nie wystąpiło zdarzenie TLS. Zdarzenia niepożądane (AE) były głównie stopnia 1/2. 1 Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3/4 były neutropenia (33%), zakażenie (8%), nadciśnienie tętnicze (6%) i zmniejszenie liczby neutrofilów (5%). Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych jest bardzo niska (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, główny badacz badania CAPTIVATE i profesor onkologii medycznej na Uniwersytecie Życia i Zdrowia w San Rafael we Włoszech, powiedział: "Dalsze leczenie produktem Imbruvica w PBL zostało ustanowione jako standardowy plan opieki nad pacjentami, w tym pacjentami z chorobami wysokiego ryzyka. Z badania CAPTIVATE Najnowsze dane podkreślają, że pełny doustny stały kurs leczenia schematu Imbruvica+Venclexta może nie tylko umożliwić pacjentom uzyskanie remisji bez leczenia (TFR), ale także osiągnąć wysoki wskaźnik przeżycia bez progresji w ciągu 2 lat."

Wyniki kohorty wytycznych uMRD badania CAPTIVATE zostały ogłoszone na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologii (ASH) w 2020 roku. Badanie FAZY 3 GLOW (NCT03462719) ocenia również stały przebieg schematu Imbruvica+Venclexta. W porównaniu z schematem chlorambucil+obinutuzumab, jest to leczenie pierwszego rzutu u młodych lub starszych pacjentów z PBL/SLL ze złym stanem zdrowia. Badania te są częścią kompleksowego projektu rozwojowego Imbruvicy, który ma na celu zbadanie potencjału stałego przebiegu leczenia Imbruvicy.

Ibrutynib jest pierwszym na świecie inhibitorem BTK, który został po raz pierwszy zatwierdzony w listopadzie 2013. Lek został wspólnie opracowany i skomercjalizowany przez Pharmacyclics, spółkę zależną AbbVie, i Janssen Pharmaceuticals, spółkę zależną Johnson & Johnson. AbbVie ma prawa na rynku amerykańskim, a Johnson & Johnson ma prawa na rynkach poza USA. BTK jest kinazą niezbędną do przetrwania komórek B. Blokując BTK, ibrutynib pomaga zmusić złośliwe komórki B do opuszczenia środowiska, w którym rosną i rozmnażają się, takich jak węzły chłonne, i zapobiega ich powrotowi. Działanie ibrutynibu, w połączeniu z blokowaniem innych skutków BTK, zmniejsza żywotność złośliwych komórek B.

Ibrutynib został zatwierdzony w ponad 100 krajach i do tej pory leczył ponad 230 000 pacjentów na całym świecie. Ibrutynib jest jedynym inhibitorem BTK, który wykazał całkowite przeżycie (OS) w 3 badaniach klinicznych pbl. Remisja trwa do 8 lat, a 70% pacjentów nadal żyje i jest wolny od choroby po 5 latach. Ponadto ibrutynib jest jedynym inhibitorem BTK, który okazał się modulować krótko- i długoterminowe odzyskiwanie układu immunologicznego.

W Chinach ibrutynib został po raz pierwszy zatwierdzony w sierpniu 2017 r. w monoterapii w leczeniu: (1) Przewlekłej białaczki limfocytowej/małego chłoniaka limfocytowego (PBL/SLL), który otrzymał co najmniej jedno leczenie w przeszłości Pacjenci; (2) Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), którzy w przeszłości otrzymywali co najmniej jedno leczenie. W listopadzie 2018 r. lek Imbruvica został zatwierdzony do stosowania nowych wskazań: (1) W monoterapii stosuje się ją u pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma (WM), którzy w przeszłości otrzymywali co najmniej jedno leczenie, lub u pacjentów, którzy nie nadają się do chemioterapii (2) W połączeniu z rytuksymabem w leczeniu pacjentów z WM.

wenetoklaks jest pionierskim, doustnym, selektywnym inhibitorem czynnika chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2), opracowanym przez AbbVie i Roche. Obie strony są wspólnie odpowiedzialne za komercjalizację rynku amerykańskiego (nazwa handlowa: Venclexta). Bervey jest odpowiedzialny za komercjalizację rynków poza Stanami Zjednoczonymi (nazwa handlowa: Venclyxto). Białko BCL-2 odgrywa ważną rolę w apoptozie (zaprogramowana śmierć komórek), może zapobiegać apoptozie niektórych komórek (w tym limfocytów) i jest nadekspresjowane w niektórych rodzajach raka, co jest związane z tworzeniem się oporności na leki. Wenetoklaks ma na celu selektywne hamowanie funkcji BCL-2, przywrócenie systemu komunikacji komórkowej i umożliwienie komórkom nowotworowym niszczenia się, osiągając cel leczenia nowotworów.

wenetoklaks został zatwierdzony w ponad 80 krajach na całym świecie w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL), chłoniaka drobnokomórkowego (SLL) i ostrej białaczki szpikowej (AML). W Stanach Zjednoczonych, wenetoklaks został przyznany 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) przez FDA, jeden dla pierwszego rzutu leczenia PBL, dwa do pierwszego rzutu leczenia nawrotowej lub opornej PBL, a dwa do pierwszego rzutu leczenia ostrej białaczki szpikowej (AML).

W Chinach wenetoklaks został zatwierdzony w grudniu 2020 r. do stosowania w skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu nowo zdiagnozowanej ostrej białaczki szpikowej (AML) u dorosłych, którzy nie nadają się do silnej chemioterapii indukcyjnej z powodu chorób współistniejących lub mają 75 lat i więcej. wenetoklaks jest pierwszym w Chinach zatwierdzonym inhibitorem czynnika chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2), oznaczający chińskie pole AML weszło w erę terapii celowanej.