Inhibitor Gilead lenakapawir (GS-6207) Faza 2/3 sukcesu klinicznego!

Firma Gilead Sciences ogłosiła niedawno najlepsze wyniki badania CAPELLA fazy 2/3. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo lenakapawiru (GS-6207) w leczeniu wielolekoopornych osób zakażonych wirusem HIV-1, które wcześniej otrzymały wiele terapii. Wyniki pokazały, że pod koniec 14-dniowej funkcjonalnej monoterapii u 88% (n=21/24) z grupy leczonej lenakapawirem stwierdzono zmniejszenie miana wirusa HIV-1 o co najmniej 0,5 log10 kopii / ml, podczas gdy placebo grupa osiągnięta Odsetek pacjentów na tym poziomie wynosi tylko 17% (n=2/12).

Lenakapawir jest pionierskim, nowatorskim i selektywnym inhibitorem funkcji kapsydu HIV-1, który jest obecnie przedmiotem badań. Lek ma silne działanie przeciwwirusowe i może szybko zmniejszyć miano wirusa po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym. Obecnie jest on opracowywany jako część długo działającego schematu leczenia, w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, stosowanymi w leczeniu zakażenia HIV-1.

Jeśli zostanie zatwierdzony, lenakapawir stanie się pierwszym inhibitorem kapsydu wirusa HIV, który można stosować w leczeniu zakażenia HIV-1. W maju 2019 roku amerykańska FDA przyznała lenakapawirowi przełomowe oznaczenie leku (BTD), w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, osobom zakażonym wirusem HIV-1 opornym na wiele leków, które wcześniej otrzymały wiele terapii.

Diana Brainard, MD, starszy wiceprezes i szef działu leczenia wirusologicznego w Gilead Sciences, powiedziała: „Wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV z opornością na wiele leków, którzy otrzymali w przeszłości wiele terapii, nadal istnieje znaczna niezaspokojona potrzeba leczenia złożone potrzeby. Lenakapawir to nowy rodzaj inhibitora kapsydu, który jest wstrzykiwany podskórnie co 6 miesięcy, co stanowi potencjalnie istotny postęp w leczeniu HIV. Z niecierpliwością czekamy na udostępnienie długoterminowych danych uzupełniających badania CAPELLA w przyszłym roku i przesłanie tych danych do zatwierdzenia przez organy regulacyjne."

W badaniu CAPELLA 36 przypadków dorosłych osób zakażonych HIV-1, które są oporne na wiele rodzajów leków na HIV i mają wykrywalne miano wirusa w nieudanym schemacie leczenia, przydzielono losowo w stosunku 2: 1, a następnie kontynuowano otrzymywanie nieudany schemat W tym samym czasie otrzymał doustnie lenakapawir lub placebo przez 14 dni (monoterapia funkcjonalna). Wśród 24 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia lenakapawirem mediana początkowego miana wirusa wynosiła 4,2 log10 kopii / ml, a u 67% pacjentów liczba CD4 wynosiła poniżej 200 / μl. Pod koniec 14-dniowej funkcjonalnej monoterapii, w porównaniu z grupą placebo, statystycznie większy odsetek pacjentów w grupie leczonej lenakapawirem osiągnął zmniejszenie miana wirusa o co najmniej 0,5 log10 kopii / ml pierwszorzędowego punktu końcowego (88% vs 17%, p< 0,0001).="" ponadto,="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" placebo,="" średnia="" zmiana="" miana="" wirusa="" w="" grupie="" leczonej="" lenakapawirem="" była="" statystycznie="" bardziej="" istotna="" (-1,93="" log10="" kopii="" ml="" wobec="" -0,29="" log10="" kopii="" ml,=""><>

W badaniu lenakapawir był ogólnie bezpieczny i dobrze tolerowany. W okresie 14 dni nie zaobserwowano żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem, a żaden badany lek nie został przerwany z jakiegokolwiek powodu, w tym nie przerwano leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w tej części badania były obrzęk w miejscu wstrzyknięcia (21%) i guzki w miejscu wstrzyknięcia (17%), z których większość miała stopień 1 lub 2.

Pozostałe dane z badania zostaną ogłoszone na przyszłych konferencjach naukowych. Po 14-dniowym okresie monoterapii funkcjonalnej wszyscy pacjenci otrzymali otwarte leczenie lenakapawirem i dodali zoptymalizowany plan podstawowy. Okres podtrzymania badania oceni skuteczność i bezpieczeństwo lenakapawiru podawanego we wstrzyknięciu podskórnym co 6 miesięcy, jak również połączenie lenakapawiru i zoptymalizowany schemat podstawowy w 26. i 52. tygodniu leczenia.

Edwin DeJesus, dyrektor medyczny Orlando Immunology Center, powiedział: „Dla osób z HIV, które mają ograniczone możliwości leczenia i nie mogą utrzymać supresji wirusologicznej w obecnych terapiach, istnieje pilna potrzeba innowacyjnych opcji leczenia, niezależnie od tego, czy wynika to z wyzwania przestrzegania złożonych terapii. Mutacje HIV prowadzą do lekooporności. Wstępne wyniki badania CAPELLA wskazują, że leczenie lenakapawirem może szybko zmniejszyć miano wirusa u wielolekoopornych pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy otrzymywali w przeszłości wiele terapii. Ta odpowiedź kliniczna może być zarówno osobista, jak i osobista. Ma istotny wpływ na zdrowie publiczne."

W porównaniu z obecnie dostępnymi lekami przeciwretrowirusowymi, lenakawir działa w nowy sposób, blokując aktywność kapsydu wirusa HIV (białka, które otacza i chroni wirusowy materiał genetyczny i niezbędne enzymy). W badaniach in vitro lenakapawir może blokować wiele różnych etapów cyklu życiowego wirusa i może zapobiegać zakażeniu wirusem i kontaktowi z niezainfekowanymi komórkami.

Obecnie bezpieczeństwo, skuteczność i schemat dawkowania lenakapawiru są oceniane w wielu badaniach klinicznych. W lipcu tego roku, dane z trwającego badania Fazy I ogłoszone na 23. Międzynarodowej Konferencji AIDS (AIDS 2020) wspierają podskórne wstrzyknięcie lenakapawiru co 6 miesięcy w leczeniu i zapobieganiu HIV. W październiku tego roku, podczas IDWEEK 2020, Gilead Sciences ogłosiła dodanie nowej grupy badawczej do badania dotyczącego zapobiegania HIV u kobiet, stosując lenakapawir jako lek podawany co 6 miesięcy. Wybór leku profilaktycznego typu iniekcji przed ekspozycją (PrEP). Gilead Sciences planuje również zainicjować kolejne badanie PrEP lenakapawiru na mężczyznach uprawiających seks z mężczyznami i kobietami transpłciowymi w połowie do końca 2021 roku.