Firma Fennec Pedmark (tiosiarczan sodu) ponownie złożyła wniosek o umieszczenie na liście w Stanach Zjednoczonych!

Firma Fennec Pharmaceuticals ogłosiła niedawno, że ponownie złożyła wniosek o nowy lek (NDA) dla Pedmark (unikalny preparat tiosiarczanu sodu) do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), który jest stosowany u pacjentów pediatrycznych w celu zapobiegania chemioterapii zawierającej platynę. Ototoksyczność, w szczególności: u pacjentów z ograniczoną liczbą guzów litych bez przerzutów w wieku od 1 miesiąca do 18 lat, w celu zapobiegania ototoksyczności spowodowanej chemioterapią cisplatyną.

Po otrzymaniu ostatnich minut spotkania klasy A z FDA, Pedmark NDA przesłał je ponownie. Ważne jest, aby w piśmie z pełną odpowiedzią (CRL) otrzymanym 10 sierpnia 2020 r. wspomniano o niedociągnięciach w obiektach producenta leków, ale nie znaleziono żadnych problemów dotyczących bezpieczeństwa klinicznego ani skuteczności, a dalsze dane kliniczne nie były wymagane.

Pedmark to badany lek, który jest rozpuszczalnym w wodzie związkiem tiolowym stosowanym jako chemiczny środek redukujący. Długotrwałe podawanie (4-8 godzin) i wysoka dawka Pedmark (16-20g/m2) mogą chronić modele zwierzęce i pacjentów przed odpornością. Ototoksyczność indukowana przez platynę.

Jeśli zostanie zatwierdzony, Pedmark będzie pierwszym produktem zapobiegającym utracie słuchu u dzieci' spowodowanej cisplatyną. Wcześniej FDA przyznała oznaczenie Pedmark Orphan Drug Designation, Fast Track Designation i Breakthrough Drug Designation. Obecnie lek (europejska nazwa handlowa: Pedmarqsi) jest również analizowany przez Europejską Agencję Leków (EMA).

Rosty Raykov, dyrektor generalny Fennec Pharmaceuticals, powiedział:"Cieszymy się, że możemy ponownie złożyć NDA dla Pedmark. Cieszymy się na współpracę z FDA podczas procesu przeglądu. Pozostajemy zaangażowani w zmniejszanie ryzyka utraty słuchu przez całe życie u dzieci otrzymujących chemioterapię cisplatyną. Po zatwierdzeniu Pedmark stanie się pierwszą zatwierdzoną przez FDA terapią mającą na celu zmniejszenie ryzyka ototoksyczności wywołanej cisplatyną u dzieci.&cyt;

Cisplatyna i inne związki platyny są podstawowymi lekami chemioterapeutycznymi w wielu nowotworach złośliwych wieku dziecięcego. Niestety, leczenie oparte na platynie może powodować ototoksyczność lub utratę słuchu, która jest trwała, nieodwracalna i szczególnie szkodliwa dla osób, które przeżyły raka w dzieciństwie.

Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych i Europie każdego roku ponad 10 000 dzieci otrzymuje chemioterapię opartą na platynie. Wśród nich 40%-90% dzieci będzie miało ciężką i nieodwracalną ototoksyczność. Częstość występowania ototoksyczności u tych dzieci zależy od dawki i czasu trwania chemioterapii, a wiele z tych dzieci wymaga aparatów słuchowych przez całe życie. Obecnie nie ma leków, które mogłyby zapobiec tej utracie słuchu. Wykazano, że tylko drogie, trudne technicznie, suboptymalne implanty ślimakowe (implanty ucha wewnętrznego) zapewniają pewne korzyści. Wśród pacjentów z ototoksycznością w krytycznej fazie rozwoju niemowlętom i małym dzieciom brakuje rozwoju mowy i języka oraz umiejętności czytania i pisania, a starszym dzieciom i młodzieży brakuje rozwoju społecznego i emocjonalnego oraz osiągnięć edukacyjnych.

Pedmark został oceniony przez współpracujący zespół w 2 badaniach klinicznych III fazy dotyczących zapobiegania i zmniejszania ototoksyczności, w tym badania COG ACCL0431 i badania SIOEL 6. Oba badania zostały pomyślnie zakończone. Badanie COG ACCL0431 obejmowało 5 typów nowotworów wieku dziecięcego. Nowotwory te są zwykle leczone intensywną chemioterapią cisplatyną w celu leczenia chorób zlokalizowanych i rozsianych, w tym nowo zdiagnozowanego wątrobiaka zarodkowego, guza zarodkowego, kostniakomięsaka, nerwiaka niedojrzałego i guza rdzeniowo-komórkowego. Do badania SIOPEL 6 włączono wyłącznie pacjentów z wątrobiakiem zarodkowym ze zlokalizowanymi guzami.

Dane z badań klinicznych Pedmark

Pedmark może chronić komórki przed toksycznością platyny na różne sposoby. Te mechanizmy ochrony chemicznej nie wykluczają się wzajemnie. Pedmark może inaktywować kompleksy platyny i wiązać je kowalencyjnie z tiolami bez cytotoksyczności. Chociaż duża ilość wolnej platyny w krążeniu krwi zniknęła po 4 godzinach podawania platyny, ochrona Pedmark' przed utratą słuchu związaną z platyną była nadal skuteczna po 8 godzinach opóźnionego podawania platyny. Wskazuje to, że Pedmark może wiązać się z kompleksem platyna/białko, minimalizując w ten sposób jego toksyczność. Potencjalny mechanizm platyny powodujący utratę słuchu wynika z odkładania się w ślimaku platyny związanej z białkami.

Innym mechanizmem ochrony ototoksyczności Pedmarka' jest usuwanie reaktywnych form tlenu (ROS) i zwiększanie poziomu endogennych czynników redukujących (takich jak GSH). W uchu wewnętrznym ślimak może koncentrować Pedmark w perylimfie lub endolimfie i lokalnie wzmacniać ochronę chemiczną Pedmark' przed ototoksycznością. Dlatego apoptoza komórek włoskowatych za pośrednictwem cisplatyny (poprzez ROS) jest hamowana przez redukujące właściwości tiosiarczanu sodu (STS).