Faza 3 badania klinicznego Eli Lilly, podwójnego agonisty receptora GIP / GLP-1, tirzepatydu: znacznie niższa waga&cukru we krwi!

Firma Eli Lilly niedawno ogłosiła pozytywne wyniki badania klinicznego III fazy SURPASS-1, w którym oceniano podwójnie działający agonistę receptora GIP i GLP-1, tirzepatyd (LY3298176) w leczeniu cukrzycy typu 2. Dane wykazały, że po 40 tygodniach leczenia, w porównaniu z grupą placebo, hemoglobina glikozylowana (A1C) i masa ciała pacjentów w grupie leczonej tirzepatydem były istotnie niższe niż wyjściowe. Według oceny skuteczności, najwyższa dawka tirzepatydu obniżyła HbA1C o 2,07%, a masę ciała o 9,5 kg (11,0%). Ponad połowa (51,7%) pacjentów w tej grupie dawkowania miała HbA1c poniżej 5,7%, co stanowi normalny poziom cukru we krwi u pacjentów bez cukrzycy. . Ogólne bezpieczeństwo tirzepatydu jest podobne do bezpieczeństwa uznanych leków agonistycznych receptora GLP-1, a najczęstszym działaniem niepożądanym są żołądkowo-jelitowe działania niepożądane. W każdej grupie leczonej tirzepatidem wskaźnik przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych był mniejszy niż 7%.

Tirzepatid jest podawanym raz w tygodniu glukozozależnym receptorem polipeptydu insulinotropowego (GIP) i podwójnym agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) opracowanym przez firmę Eli Lilly. Zarówno GIP, jak i GLP-1 to hormony wydzielane przez jelita, które mogą sprzyjać wydzielaniu insuliny. Tirzepatide integruje w jednej cząsteczce dwa efekty promujące insulinę i stanowi nową klasę leków do leczenia cukrzycy typu 2.

Warto wspomnieć, że tirzepatide jest pierwszym podwójnym agonistą receptora GIP / GLP-1, który ukończył badania III fazy.

SURPASS-1 to pierwsze badanie kliniczne III fazy w kompleksowym projekcie SURPASS oceniającym tirzepatide. W tym badaniu 54,2% pacjentów nie otrzymywało wcześniej leczenia (leczenie wstępne), a czas trwania cukrzycy był stosunkowo krótki, 4,7 roku, wyjściowa wartość HbA1c wynosiła 7,9%, a wyjściowa masa ciała 85,9 kg. W badaniu oceniano różnicę terapeutyczną trzech dawek tirzepatidu (5 mg, 10 mg, 15 mg) w porównaniu z placebo w dwóch metodach szacowania (oszacowanie skuteczności i oszacowanie schematu leczenia). Oszacowanie skuteczności (ocena skuteczności) odnosi się do efektu przed odstawieniem badanego leku lub rozpoczęciem terapii ratunkowej w leczeniu uporczywej ciężkiej hiperglikemii. Oszacowanie schematu leczenia odnosi się do skuteczności leczenia przetrwałej ciężkiej hiperglikemii niezależnie od tego, czy stosuje się badany lek, czy też stosuje się terapię ratunkową.

W tych dwóch miarach skuteczności tirzepatyd był lepszy od placebo pod względem pierwszorzędowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych: wszystkie trzy dawki tirzepatydu zmniejszały HbA1C i masę ciała w stosunku do wartości wyjściowych i osiągały&w HbA 1; 7% (American Diabetes Association [ADA] The zalecane cele leczenia dla chorych na cukrzycę) lub odsetek pacjentów z HbA1C< 5,7%="" osiągnął="" poziom="" istotności="">

W szacunkowym planie leczenia każda dawka tirzepatydu istotnie zmniejszała HbA1c i masę ciała: (1) redukcja HbA1c: -1,75% (5 mg), -1,71% (10 mg), -1,69% (15 mg), -0,09% (placebo) (2) Utrata masy ciała: -6,3 kg (5 mg), -7,0 kg (10 mg), -7,8 kg (15 mg), -1,0 kg (placebo); (3) Odsetek pacjentów z A1C< 7%:="" 81,8%="" (5="" mg),="" 84,5%="" (10="" mg),="" 78,3%="" (15="" mg),="" 23,0%="" (placebo);="" (4)="" odsetek="" pacjentów="" z="">< 5,7%:="" 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (placebo).="" w="" każdej="" grupie="" dawkowania="" tirzepatydu="" nie="" zaobserwowano="" ciężkiej="" hipoglikemii="" ani="">< 54="" mg="">

Najczęstsze działania niepożądane są związane z układem pokarmowym, o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego i zwykle występują w okresie zwiększania dawki. W porównaniu z pacjentami w grupie placebo (6,1% [nudności], 7,8% [biegunka], 1,7% [wymioty], 0,9% [zaparcie]), pacjenci z grupy leczonej tirzepatydem (5 mg, 10 mg, 15 mg) większe prawdopodobieństwo nudności (11,6%, 13,2%, 18,2%), biegunki (11,6%, 14,0%, 11,6%), wymiotów (3,3%, 2,5%, 5,8%) i zaparć (5,8%, 5,0%, 6,6%) ). Ogólne wskaźniki wycofania wynosiły 9,1% (5 mg), 9,9% (10 mg), 21,5% (15 mg) i 14,8% (placebo). Większość przypadków przerwania leczenia w grupach 15 mg i placebo wynikała z przyczyn innych niż zdarzenia niepożądane (takie jak pandemia COVID-19 oraz problemy rodzinne lub związane z pracą).

Julio Rosenstock, główny badacz badania SURPASS-1 i dyrektor Dallas Diabetes Research Center, powiedział:" W tym badaniu tirzepatide zapewnił pacjentom z cukrzycą typu 2 imponującą wartość HbA1C i utratę wagi, potwierdzając i utrwalając fazę 2018 2 dane opublikowane w 2012 roku. W badaniu przyjęto śmiałe podejście do oceny wskaźników HbA1c. Spośród wszystkich pacjentów leczonych tirzepatydem, nie tylko prawie 90% pacjentów osiągnęło standardową docelową wartość HbA1c poniżej 7%, ale także przekroczyło. Połowa pacjentów otrzymujących najwyższą dawkę tirzepatidu miała HbA1c poniżej 5,7%, co oznacza bezprecedensowe odkrycie i wyjątkowy punkt końcowy w badaniach klinicznych oceniających leki obniżające poziom glukozy."

Mike Mason, prezes Eli Lilly Diabetes, powiedział: „Jako lider w opiece diabetologicznej mamy prawie 100 lat innowacji w promowaniu opieki nad pacjentami z cukrzycą. Tirzepatide jest pierwszym biorcą podwójnego GIP / GLP-1, który ukończył badanie fazy 3. Jesteśmy pod wielkim wrażeniem tych wstępnych wyników. Wyniki te pokazują działanie tirzepatidu u osób ze stosunkowo krótkim czasem trwania cukrzycy. Z niecierpliwością czekamy na przyszłe badania w ramach naszego silnego projektu badań klinicznych SUPPORT. Aby zobaczyć więcej wyników."