Podwójny agonista tyrzepatydu GIP/GLP-1 firmy Eli Lilly jest zgłaszany do wykazu w Stanach Zjednoczonych i Europie

W opublikowanym niedawno raporcie finansowym za trzeci kwartał firma Eli Lilly ujawniła, że ​​firma złożyła wniosek o nowy lek (NDA) dotyczący tirzepatydu (LY3298176) do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), który jest lekiem o podwójnym działaniu. Agoniści receptorów GIP i GLP-1 do leczenia dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D). Ponadto firma złożyła również wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) tirzepatydu do Europejskiej Agencji Leków (EMA).

Szczególnie warto wspomnieć, że podczas składania NDA do FDA, Eli Lilly przesłała również Voucher Priority Review (PRV), aby przyspieszyć przegląd NDA. Zgodnie z aktualnym harmonogramem przeglądów priorytetowych FDA oczekuje się, że cykl przeglądów NDA wyniesie 8 miesięcy od daty złożenia wniosku. Eli Lilly planuje również do końca 2021 r. złożyć więcej wniosków o ogłoszenie na całym świecie.

Tirzepatyd jest nowym typem receptora insulinotropowego polipeptydu zależnego od glukozy (GIP, znanego również jako polipeptyd hamujący działanie żołądka) i podwójnej aktywacji receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), opracowanego przez firmę Eli Lilly. Agent. Zarówno GIP, jak i GLP-1 to hormony wydzielane przez przewód pokarmowy, które mogą promować wydzielanie insuliny. Tirzepatide łączy w jednej cząsteczce efekty dwóch pobudzających insulinę i reprezentuje nową klasę leków do leczenia cukrzycy typu 2.

Obecnie tirzepatyd znajduje się w fazie badań klinicznych III fazy do leczenia cukrzycy typu 2, do kontroli masy ciała oraz do leczenia niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF). Ponadto tirzepatyd jest również opracowywany jako potencjalny lek na niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH).

tirzepatid (LY3298176, zdjęcie z literatury: PMID-31686879)

Regulacyjny dokument aplikacyjny dotyczący tyrzepatydu w leczeniu cukrzycy typu 2 opiera się na danych z globalnego projektu badań klinicznych fazy 3 SURPASS. Do projektu włączono ponad 13 000 pacjentów z cukrzycą typu 2 w 10 badaniach klinicznych, z których 5 to badania zarejestrowane na całym świecie. Projekt został uruchomiony pod koniec 2018 roku, a wszystkie pięć światowych prób rejestracyjnych zostało zakończonych.

Niedawno szczegółowe wyniki badania klinicznego fazy 3 SURPASS-4 (NCT03730662) nad tirzepatydem w leczeniu cukrzycy typu 2 zostały opublikowane w czołowym międzynarodowym czasopiśmie medycznym The Lancet. Szczegółowe informacje, patrz: Tirzepatide kontra insulina glargine w cukrzycy typu 2 i zwiększonym ryzyku sercowo-naczyniowym (SURPASS-4): randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy w grupach równoległych.

Dane pokazują, że u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym (CV) w porównaniu ze miareczkowaną insuliną glargine, wszystkie trzy dawki tirzepatydu wykazują przewagę w zmniejszaniu poziomu cukru we krwi i masy ciała: leczenie przez 52 tygodnie z efektem leczniczym Ocena (skuteczność szacunkowa) metoda analizy statystycznej, najwyższa dawka tirzepatydu (15 mg, raz w tygodniu) obniża poziom glukozy we krwi (A1C) od wartości wyjściowej o 2,58%, a masę ciała od wartości wyjściowej o 11,7 kg (25,8 funtów, 13,0%) i zwiększanie dawki Insulina glargine zmniejszyła HbA1C w stosunku do wartości wyjściowej o 1,44%, a masa ciała wzrosła o 1,9 kg (4,2 funta, 2,2%) w stosunku do wartości wyjściowych.

Dane badawcze SURPASS-4

SURPASS-4 jest jak dotąd największym i najdłuższym badaniem w projekcie SURPASS, a także piątym i ostatnim ukończonym światowym badaniem rejestracyjnym dotyczącym tyrzepatidu w leczeniu cukrzycy typu 2. Pierwszorzędowy punkt końcowy mierzono po 52 tygodniach, a pacjenci kontynuowali leczenie przez 104 tygodnie lub do zakończenia badania. Zakończenie badania było spowodowane nagromadzeniem się poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) w celu oceny ryzyka CV. W ostatnio opublikowanych danych dotyczących okresu leczenia po 52 tygodniach pacjenci leczeni tirzepatydem utrzymywali HbA1C i kontrolę masy ciała przez okres do 2 lat.

Całkowite bezpieczeństwo tirzepatydu oceniane podczas całego okresu badania było zgodne z wynikami bezpieczeństwa mierzonymi w ciągu 52 tygodni i nie było nowych wyników w ciągu 104 tygodni. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego są najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi, które zwykle występują w okresie zwiększania dawki, a następnie zmniejszają się z czasem.

W analizie bezpieczeństwa oceniono MACE-4 (złożony punkt końcowy obejmujący zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub niewyjaśniony zgon, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu i hospitalizację z powodu niestabilnej dławicy piersiowej). W badaniu SUPERSES-4, porównującym tirzepatyd z insuliną glargine, nie stwierdzono zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego dla tirzepatydu; obserwowany współczynnik ryzyka (HR) wyniósł 0,74 (95%CI: 0,51-1,08), co jest korzystne dla tirzepatydu.