Firma Eli Lilly otrzymała drugie zezwolenie FDA na stosowanie w nagłych przypadkach (EUA): Olumiant + Redecive do leczenia hospitalizowanych pacjentów!

Niedawno Eli Lilly i jej partner Incyte wspólnie ogłosili, że amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) wydała zezwolenie na stosowanie w nagłych wypadkach (EUA) na dystrybucję i awaryjne stosowanie Olumiant (baricytynibu) w połączeniu z Veklury (remdesivir). Hospitalizowani dorośli i pacjenci pediatryczni z podejrzeniem lub potwierdzonym laboratoryjnie nowym zapaleniem płuc wywołanym przez koronawirusa (COVID-19), wymagający dodatkowego tlenu / inwazyjnej wentylacji mechanicznej / pozaustrojowego natleniania membranowego (ECMO), w wieku ≥2 lat. Zalecana dawka EUA to: Olumiant 4 mg raz dziennie przez 14 dni lub do wypisu.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Olumianta jest baricytynib, który jest selektywnym i odwracalnym inhibitorem JAK1 i JAK2, który przyjmuje się doustnie raz dziennie i jest obecnie w fazie badań klinicznych do leczenia różnych chorób zapalnych i autoimmunologicznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), łuszczycy, cukrzycy nefropatia, atopowe zapalenie skóry, toczeń rumieniowaty układowy, itp. Istnieją 4 typy enzymów JAK, a mianowicie JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. Cytokiny zależne od JAK biorą udział w patogenezie różnych stanów zapalnych i chorób autoimmunologicznych, co sugeruje, że inhibitory JAK mogą być szeroko stosowane w leczeniu różnych chorób zapalnych. W teście wykrywania kinazy baricytynib wykazywał 100-krotnie silniejsze hamowanie przeciwko JAK1 i JAK2 niż JAK3.

Eli Lilly i Incyte zawarły umowę o wyłącznej współpracy w 2009 roku w celu wspólnego opracowania Olumiant i kilku kolejnych związków. Do tej pory Olumiant został zatwierdzony przez ponad 70 krajów (w tym Stany Zjednoczone, Unię Europejską i Japonię) do leczenia dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Niedawno Olumiant uzyskał aprobatę UE dla nowego wskazania do stosowania u dorosłych pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, nadającym się do leczenia systemowego.

Warto wspomnieć, że jest to również drugie EUA przyznane przez US FDA przez Eli Lilly. 9 listopada FDA przyznała neutralizujące przeciwciało bamlaniwimab (LY-CoV555) EUA do leczenia niedawno potwierdzonych lekkich do umiarkowanych pacjentów wysokiego ryzyka COVID-19, w szczególności: wiek ≥12 lat, wysokie ryzyko wystąpienia ciężkiego COVID -19 i / lub hospitalizowanych dorosłych i dzieci. Bamlaniwimab jest leczony we wlewie dożylnym i należy go podać jak najszybciej po dodatnim wyniku testu na COVID-19 i w ciągu 10 dni od wystąpienia objawów.

David A. Ricks, prezes i dyrektor generalny Eli Lilly, powiedział: „Od początku pandemii COVID-19 firma Eli Lilly była zaangażowana w znajdowanie potencjalnych metod leczenia, które mogłyby pomóc ludziom zarażonym tym wirusem na całym świecie. Dzisiaj FDA odpowiedziała Olumiantowi. Akcja to drugi raz, kiedy Eli Lilly uzyskała EUA. Oprócz niedawnego neutralizującego przeciwciała EUA dla pacjentów pozaszpitalnych wysokiego ryzyka, zwiększa to możliwości leczenia pacjentów z COVID-19 na różnych etapach choroby. Jest to ważne dla pacjentów hospitalizowanych ze wzbogaceniem w tlen Milestone, ponieważ Olumiant może przyspieszyć ich powrót do zdrowia."

Olumiant EUA opiera się na danych z Adaptive COVID-19 Therapy Trial (ACTT-2), randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania prowadzonego przez National Institute of Allergy and Infectious Diseases w National Institutes of Health (NIH) (NIAID) przeprowadzono na pacjentach hospitalizowanych z powodu COVID-19, którzy potrzebują lub nie potrzebują dodatkowego tlenu w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa preparatu Olumiant + Redecivir i placebo + Redecivir. Wszyscy pacjenci otrzymali standardową opiekę podtrzymującą w szpitalu na miejscu badania.

Wyniki pokazały, że w porównaniu z grupą otrzymującą placebo + Radixivir, pacjenci w grupie leczonej Olumiant + Radixivir: (1) Mediana czasu powrotu do zdrowia skróciła się o 1 dzień (7 dni vs 8 dni : poprawa o 12,5%; HR=1,15); 95% CI: 1,00-1,31; p=0,047). (2) Stan kliniczny w dniu 15 jest prawdopodobnie lepszy (OR=1,26, 95% CI: 1,01-1,57, p=0,044). (3) Od 29 dnia choroba rozwinęła się do wymagającej wentylacji (nieinwazyjnej lub inwazyjnej) lub zmniejszył się odsetek pacjentów, którzy zmarli (23% vs 28%; OR=0,74, 95% CI: 0,56-0,99, p=0,039). (4) Od 29 dnia śmiertelność pacjentów zmniejszyła się o 35% (4,7% vs 7,1%; Kaplan-Meier' szacunkowa różnica w śmiertelności 29 dnia: -2,6% [95% CI: Od -5,8% do 0,5%).

W badaniu częstość występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych w grupie leczonej Olumiant + Radixivir wynosiła odpowiednio 41% i 15%, podczas gdy w grupie otrzymującej placebo + Radixivir wynosiła 48% i Odpowiednio 20%. Częstość występowania zakażeń i żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) wynosiła odpowiednio 6% i 4% w grupie otrzymującej Olumiant + Radixivir, podczas gdy w grupie otrzymującej placebo + Radixivir wynosiła odpowiednio 10% i 3%. U pacjentów leczonych Olumiantem nie znaleziono żadnych nowych oznak bezpieczeństwa.

Bamlaniwimab EUA oparto na danych z badania BLAZE-1. Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2. Pacjenci to pacjenci z łagodnym do umiarkowanego COVID-19, u których niedawno zdiagnozowano w przychodni. Dane wykazały, że pacjenci leczeni bamlaniwimabem wykazywali zmniejszone miano wirusa, objawy i częstość hospitalizacji. W tym badaniu częstość i rodzaj działań niepożądanych bamlaniwimabu i placebo były podobne, w większości łagodne do umiarkowanych.

Badanie potwierdziło, że: podanie bamlaniwimabu na wczesnym etapie procesu chorobowego może pomóc pacjentom usunąć wirusa i zmniejszyć liczbę hospitalizacji związanych z COVID-19. FDA przyznaje to neutralizujące przeciwciało EUA, które zapewni Stanom Zjednoczonym ważną opcję leczenia w walce z COVID-19.