Daiichi Sankyo Enhertu jest zatwierdzony: znacznie przedłuża przeżycie pacjenta i na nowo definiuje leczenie raka żołądka!

Daiichi Sankyo niedawno ogłosił, że Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki (MHLW) Japonii zatwierdziło koniugat przeciwciała skierowanego przeciw HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) do leczenia nieoperacyjnych pacjentów z dodatnim HER2 lub nawracający rak żołądka. Wcześniej Enhertu uzyskał kwalifikację SAKIGAKE (innowacyjny lek) do leczenia HER2-dodatniego raka żołądka przez MHLW. Lek jest rozwijany na całym świecie przez Daiichi Sankyo i AstraZeneca, a Daiichi Sankyo zachowuje japońskie prawa.

Warto wspomnieć, że Enhertu to pierwszy lek ADC zatwierdzony do leczenia HER2-dodatniego raka żołądka, który przyniesie znaczący postęp w leczeniu tego typu raka. Ta aprobata oznacza również Enhertu' drugie wskazanie zatwierdzone przez MHLW w ciągu 6 miesięcy. W marcu tego roku Enhertu został zatwierdzony w Japonii do leczenia HER2-dodatnich, nieoperacyjnych lub przerzutowych pacjentek z rakiem piersi, u których doszło do nawrotu po poprzedniej chemioterapii (ograniczone do pacjentów nieskutecznych lub nietolerujących standardowych metod leczenia).

Japonia zajmuje trzecie miejsce pod względem częstości występowania raka żołądka na świecie, a około jednej piątej przypadków uważa się za HER2-dodatnie. Pacjenci z HER2-dodatnim rakiem żołądka z przerzutami, gdy choroba postępuje po początkowym zastosowaniu schematu anty-HER2, możliwości leczenia są bardzo ograniczone. Enhertu jest pierwszą i jedyną terapią ukierunkowaną na HER2, która wykazuje znaczące wydłużenie czasu przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu z chemioterapią u pacjentów z HER2-dodatnim przerzutowym rakiem żołądka, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię i terapię anty-HER2. Opierając się na przekonująco silnej skuteczności w badaniach klinicznych, Enhertu stanie się nowym standardem opieki w leczeniu klinicznym takich pacjentów.

Należy zauważyć, że skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Enhertu u pacjentów z nieoperacyjnym lub nawrotowym rakiem żołądka z dodatnim wynikiem HER2, którzy wcześniej nie otrzymywali trastuzumabu (trastuzumab, terapia celowana HER2) nie zostały określone.

To zatwierdzenie jest oparte na wynikach otwartego, randomizowanego badania fazy 2 DESTINY-Gastric01. Do badania włączono 187 pacjentów (w tym 149 w Japonii) HER2-dodatniego zaawansowanego raka żołądka lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (zdefiniowanego jako: IHC3 {{9}} lub IHC2+ / ISH+) pacjentów, którzy wcześniej otrzymali 2 lub więcej schematów (w tym 5 - FU, chemioterapia zawierająca platynę, trastuzumab), ale choroba postępowała. W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1 i otrzymywali Enhertu (6,4 mg / kg) lub chemioterapię (monoterapia paklitakselem lub irynotekanem) wybraną przez badacza raz na trzy tygodnie.

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowe i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe: w porównaniu z grupą chemioterapii, grupa leczona Enhertu osiągnęła statystycznie istotną i klinicznie istotną poprawę wskaźnika obiektywnej odpowiedzi (ORR) i całkowitego przeżycia (OS).

Specyficzne dane to: Spośród 175 ocenianych pacjentów (w tym 140 pacjentów japońskich), ocena niezależnego przeglądu centralnego (ICR): (1) ORR grupy Enhertu wyniósł 51,3% (95% CI: 41,9-60,5%), chemioterapia. grupa wynosiła 14,3% (95% CI: 6,4-26,2%). We wcześniej określonej analizie okresowej ryzyko zgonu w grupie Enhertu zmniejszyło się o 41% w porównaniu z grupą chemioterapii (HR=0,59; 95% CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Mediana OS wyniosła 12,5 miesiąca w grupie Enhertu i 8,4 miesiąca w grupie chemioterapii.

W tym badaniu bezpieczeństwo i tolerancja Enhertu są zgodne z wcześniej opisanymi badaniami Enhertu. Wśród 125 pacjentów (w tym 99 pacjentów japońskich) leczonych produktem Enhertu, 122 (97,6%) miało działania niepożądane związane z lekiem. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były neutropenia (78 przypadków, 62,4%), nudności (72 przypadki, 57,6%), zmniejszenie apetytu (66 przypadków, 52,8%), niedokrwistość (51 przypadków, 40,8%), trombocytopenia (48 przypadków, 38,4%) ), leukopenia (47 przypadków, 37,6%), 43 przypadki zmęczenia (34,4%), biegunka (31 przypadków, 24,8%), łysienie (28 przypadków, 22,4%), zmniejszenie liczby limfocytów (27 przypadków), 21,6%), wymioty (26 przypadków, 20,8%) i inne. Wśród japońskich pacjentów 11 na 99 przypadków rozwinęło śródmiąższową chorobę płuc (ILD, 11,1%).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) to nowa generacja koniugatu przeciwciało-lek (ADC), poprzez łącznik 4-peptydowy, humanizowane przeciwciało monoklonalne trastuzumab (trastuzumab) skierowane na HER2 jest połączone z nowym typem inhibitora topoizomerazy 1 - eksatekanem pochodne (pochodne DX-8951, DXd) są ze sobą połączone, co może być ukierunkowane na dostarczanie środków cytotoksycznych do komórek rakowych. W porównaniu ze zwykłą chemioterapią może zmniejszać działanie środków cytotoksycznych. Ekspozycja całego ciała.

W marcu 2019 roku AstraZeneca i Daiichi San total nawiązały współpracę immunoonkologiczną o wartości 6,9 miliarda dolarów, aby wspólnie opracować Enhertu do leczenia pacjentów z rakiem z różnymi poziomami ekspresji HER2 lub mutacjami HER2, w tym rakiem żołądka, rakiem jelita grubego i rakiem płuc oraz piersi. rak z niską ekspresją HER2. Zgodnie z umową obie strony będą wspólnie rozwijać i komercjalizować Enhertu w skali globalnej. Daiichi Sankyo zachowuje wyłączne prawa do rynku japońskiego i będzie wyłącznie odpowiedzialna za produkcję i dostawy.

W grudniu 2019 roku Enhertu otrzymał światową serię' pierwszą serię w Stanach Zjednoczonych: FDA przyspieszyła zatwierdzenie preparatu Enhertu dla dorosłych pacjentów z HER2-dodatnim przerzutowym rakiem piersi, którzy otrzymali dwa lub więcej leków przeciw HER2 w chorobie przerzutowej. Enhertu otrzymał światową' pierwszą partię w Stanach Zjednoczonych w grudniu 2019 roku: został zatwierdzony przez FDA do przyspieszonego zatwierdzenia do stosowania u dorosłych pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim, którzy otrzymali 2 lub więcej leków anty-HER2 w chorobie przerzutowej.

Wcześniej FDA przyznała Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD): (1) Do leczenia pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacjami HER2 w guzie w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę; (2) Do leczenia HER2-dodatnich, nieoperacyjnych lub przerzutowych pacjentów z gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, którzy wcześniej otrzymali co najmniej 2 schematy leczenia (w tym trastuzumab); (3) Do leczenia HER2-dodatniego W przypadku chorych na raka piersi z przerzutami wskazanie do leczenia zostało zatwierdzone w grudniu 2019 r.

Branża jest bardzo optymistycznie nastawiona do perspektyw biznesowych Enhertu&# 39. EvaluatePharma, organizacja zajmująca się badaniami rynku farmaceutycznego, przewidywała wcześniej, że sprzedaż Enhertu&# 39 w 2024 r. Ma osiągnąć 2 miliardy USD.