Kombinacja VS-6766 i defaktynibu: całkowity wskaźnik remisji 52%, niezależnie od statusu KRAS!

Verastem to firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem nowych leków przeciwnowotworowych. Niedawno firma ogłosiła, że ​​amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała przełomowe oznaczenie leku w terapii skojarzonej (BTD) VS-6766 (inhibitor RAF/MEK) i defaktynib (inhibitor FAK) do leczenia wszystkich nawrotów. surowiczy rak jajnika (LGSOC), niezależnie od statusu KRAS po jednym lub więcej wcześniejszych schematach leczenia (w tym chemioterapii opartej na platynie).

BTD to nowy kanał przeglądu leków stworzony przez FDA w 2012 roku. Jego celem jest przyspieszenie rozwoju i przeglądu leczenia poważnych lub zagrażających życiu chorób, a istnieją wstępne dowody kliniczne na to, że lek znajduje się w jednym lub kilku nowych lekach, które znacząco poprawiły klinicznie istotne punkty końcowe. Leki otrzymane przez BTD mogą otrzymać dokładniejsze wskazówki, w tym urzędników FDA wysokiego szczebla podczas opracowywania, aby zapewnić pacjentom nowe opcje leczenia w jak najkrótszym czasie.

Blokowanie szlaku równoległego: VS-6766 stanie się podstawową terapią nowotworów związanych ze szlakiem RAS

Melissa Aucoin, dyrektor generalna National Ovarian Cancer Alliance, powiedziała: „Pacjenci LGSOC pilnie potrzebują lepszych rozwiązań, ponieważ obecne metody leczenia mają niski odsetek odpowiedzi i problemy z tolerancją. Pacjenci LGSOC często zaczynają sobie z tym radzić w stosunkowo młodym wieku. Ta bardzo nawracająca i dalekosiężna choroba walczy od dawna. Dlatego kwalifikacja leku przełomowego w tej chorobie oznacza istotny postęp.&cyt;

Terapia skojarzona VS-6766 i defaktynibem jest oceniana w badaniu fazy 1/2 FRAME zainicjowanym przez badacza. Ostatnie wyniki z kohorty FRAME LGSOC (n=24) wykazały, że całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) wyniósł 52% (11 z 21 pacjentów, u których można było ocenić remisję), a ORR pacjentów z mutacją KRAS wyniósł 70% (10 możliwych do oceny remisji). 7 remisji wśród pacjentów), ORR u pacjentów z KRAS typu dzikiego wynosił 44% (4 z 9 pacjentów poddawanych ocenie remisji), a ORR u pacjentów z nieokreślonym statusem KRAS wynosił 0% (2 pacjentów poddawanych ocenie remisji miało 0 przypadków) . Najczęstszymi skutkami ubocznymi w badaniu były wysypka skórna, podwyższona kinaza kreatynowa, nudności, hiperbilirubinemia i biegunka. Większość z nich miała stopień 1/2 i była odwracalna. Niektórzy pacjenci byli leczeni od ponad roku, co wskazuje na potencjalne długoterminowe korzyści.

Surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości (LGSOC) jest nawracającym nowotworem opornym na chemioterapię o wysokiej śmiertelności. Stanowi 5-10% surowiczych raków jajnika i 6-8% wszystkich raków jajnika. Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych istnieje 6000 przypadków, a na całym świecie około 80 000 pacjentów z LGSOC. LGSOC występuje najczęściej u kobiet w wieku 45-55 lat. Mediana przeżycia LGSOC wynosi około 10 lat, a 85% pacjentów nawraca i znosi silny ból i powikłania w miarę postępu choroby. Chemioterapia jest standardowym schematem leczenia w leczeniu choroby.

RAS jest najczęstszym zmutowanym onkogenem, występującym w 30% ludzkich nowotworów. Te nowotwory są zwykle bardzo agresywne i nawracające, wysyłając sygnały przez szlak RAS. VS-6766 to nowy podwójny inhibitor szlaku sygnałowego RAF/MEK. Dzięki temu unikalnemu podwójnemu mechanizmowi działania, VS-6766 ma pionowe działanie hamujące na szlak RAS w pojedynczym leku. Obecnie VS-6766 jest oceniany pod kątem jego łącznego działania z lekami ukierunkowanymi na inne węzły w szlaku RAS i lekami ukierunkowanymi na szlaki równoległe w celu rozwiązania wielu wskazań i mutacji nowotworowych, w tym zmutowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) KRAS i raka jelita grubego, rak trzustki, rak endometrium, przerzutowy czerniak do błony naczyniowej itp.

Verastem obecnie ocenia VS-6766 jako monoterapię i badanie kliniczne fazy II w skojarzeniu z defaktynibem. RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) to adaptacyjne, dwuczęściowe, wieloośrodkowe, równoległe kohortowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne, zaprojektowane w celu oceny skuteczności VS-6766 w monoterapii lub w skojarzeniu z defaktynibem w leczeniu pacjentów z powtarzającym się LGSOC I bezpieczeństwem.