Inhibitor CK-274 Efekt kliniczny fazy 2 jest niezwykły, Jixing Pharmaceutical zostaje wprowadzony do Chin!---2/2

Kardiomiopatia przerostowa (HCM) jest chorobą, w której mięsień sercowy jest nieprawidłowo pogrubiony (przerost). Pogrubienie mięśnia sercowego powoduje, że wnętrze lewej komory staje się mniejsze i twardsze, więc komora staje się mniej zdolna do relaksu i wypełnienia krwią. To ostatecznie ogranicza funkcję pompowania serca, prowadząc do objawów, w tym bólu w klatce piersiowej, zawrotów głowy, duszności lub omdlenia podczas aktywności fizycznej. Niewielki odsetek pacjentów z HCM jest narażony na wysokie ryzyko postępującej choroby, która może prowadzić do śmierci z powodu migotania przedsionków, udaru mózgu i arytmii. Obecnie nie ma zatwierdzonego przez FDA leczenia, które mog mogć bezpośrednio rozwiązać nieodłączną hiperkontraktowość choroby HCM.

CK-3773274 (CK-274) to nowa generacja inhibitora miozyny serca. W lipcu 2020 roku Ji Xing Pharmaceuticals podpisał wyłączną umowę licencyjną z Cytokinetics i uzyskał prawa do badań i rozwoju oraz komercjalizacji CK-274 w Chinach.

W dniu 25 grudnia 2020 r. Centrum Oceny Leków (CDE) Narodowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA) w Chinach ogłosiło na swojej stronie internetowej, że Cytokinetics i Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. wspólnie zadeklarowały nowy lek typu 1 CK-3773274 (CK-274) tabletek Uzyskano domniemaną zgodę na badanie kliniczne, planuje się opracowanie go dla obturacyjnej kardiomiopatii przerostowej (oHCM).

CK-274 to nowy, doustny, drobnocząsteczkowy inhibitor miozyny, niezależnie odkryty przez naukowców z Cytokinetyki. CK-274 pochodzi z szeroko zakrojonego projektu optymalizacji chemicznej, który zwrócił szczególną uwagę na indeks terapeutyczny i właściwości farmakokinetyczne, które mają zostać przekształcone w potencjalne leki "następnej klasy" w rozwoju klinicznym.

CK-274 ma na celu zmniejszenie nadmiernego skurczu związanego z kardiomiopatią przerostową (HCM). W modelach przedklinicznych CK-274 bezpośrednio wiąże się z miozyną serca w unikalnym i selektywnym miejscu wiązania allosterycznego w celu zmniejszenia kurczliwości serca, zapobiegając w ten sposób wejściu miozyny w stan skurczu. CK-274 może zmniejszyć liczbę aktywnych mostków krzyżowych aktyna-miozyna w każdym cyklu sercowym, zmniejszając w ten sposób kurczliwość mięśnia sercowego. Ten mechanizm działania może mieć działanie terapeutyczne na choroby charakteryzujące się nadmiernym skurczem, takie jak HCM.

W przedklinicznych modelach czynności serca, niezależnie od tego, czy jest to normalny model czynności serca, czy mysi model HCM, CK-274 zmniejsza kurczliwość serca w przewidywalny sposób zależny od dawki i dawki. Ogólny projekt rozwojowy CK-274 oceni potencjał CK-274 w poprawie zdolności wysiłkowych i łagodzeniu objawów u pacjentów z wysokimi dynamicznymi skurczami komór spowodowanymi przez HCM.