Cell sub-news odkrywa nowe leki do skutecznego leczenia retinopatii

Oczy są oknem duszy. Według statystyk badawczych, wśród wszystkich zaburzeń zdrowotnych, liczba osób niepełnosprawnych spowodowanych ślepotą i utratą wzroku zajmuje drugie miejsce, ustępują jedynie ubytkowi słuchu. Wśród nich najczęstszą przyczyną ślepoty jest pęknięcie sieci naczyń ocznych i niedokrwienie tkanek, powodując uszkodzenie wzrokowych aferent. Przyczyny te obejmują retinopatię wcześniaka, retinopatia pacjentów z cukrzycą, i związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej. Częstą konsekwencją niewystarczającej podaży metabolicznej w tych chorobach jest drugi etap zaburzeń angiogenezy, które ostatecznie mogą prowadzić do włóknistych blizn i odwarstwienia siatkówki.

Obecne działanie leczenia choroby naczyniowej siatkówki jest niezwykłe, ale istnieją również duże ryzyko. Laserowa terapia fotokoagulacją, terapia anty-VEGF itp przyspieszy atrofię fotoreceptorów i wywoła stan zapalny oka. W związku z tym identyfikacja różnic molekularnych między zdrowymi i chorymi naczyniami krwionośnymi oraz selektywne eliminowanie patologicznych naczyń krwionośnych do ukierunkowanego leczenia stała się w ostatnich latach punktem zapalnym i punktem zapalnym badań okulistycznych.

Magazyn "Cell Metabolism" opublikował w internecie najnowsze wyniki badań Pamela R. Tsuruda z Uniwersytetu montrealskiego w Kanadzie i Przemysław Sapieha z 2UNITY biotechnologicznej firmy Przemysław Sapieha nazwie "Patologiczne angiogenezy w retinopatii angażuje starzenie się komórek i jest podatne na eliminację terapeutyczną poprzez hamowanie BCL-xL" . Badania wykazały, że skuteczny inhibitor małych cząsteczek bcl-xl, UBX1967, może selektywnie uczestniczyć w szlaku apoptozy, zapobiegać patologicznej angiogenezie i promować naprawę naczyń w retinopatii.

Aby uzyskać wgląd w rolę neowaskularyzacji w retinopatii niedokrwistej, naukowcy po raz pierwszy wykorzystali modele myszy retinopatii indukowanej tlenem (OIR) do analizy transkrypcji siatkówki. Wyniki wykazały, że w retinopatii szczytowy okres patologicznej neowaskularyzacji zbiega się z szczytowym okresem starości komórek, a nagromadzenie komórek starczych stwierdzono również w siatkówce pacjentów z proliferacyjną retinopatią cukrzycową.

W retinopatii, usunięcie p16INK4a pozytywnych komórek (komórek starczych) może zmniejszyć powstawanie patologicznych nowych naczyń krwionośnych i promować naprawy naczyń krwionośnych. Biorąc pod uwagę znaczenie rodziny białek bcl-2 dla przetrwania komórek i starzenia się, naukowcy szukają inhibitorów małych cząsteczek tej ścieżki, aby znaleźć nowe sposoby regulowania starzenia się siatkówki. Wyniki pokazują, że UBX1967 może promować apoptozę starzejących się komórek śródbłonka poprzez hamowanie bcl-xl.

Po dalszych badaniach naukowcy odkryli, że pojedyncze wstrzyknięcie UBX1967 do ciała szklistego może skutecznie hamować powstawanie patologicznej neowaskularyzacji i znacząco promować regenerację naczyń. ABT-263 (Navitoclax) jest niespecyficzną inhibitorem bcl-2 i bcl-xl. Może również zmniejszyć patologiczną neowaskularyzację i zwiększyć angiogenezę, ale efekt nie jest tak dobry jak UBX1967. Wyniki te wskazują, że UBX1967 może skutecznie hamować i oczyścić patologiczne naczynia krwionośne poprzez hamowanie bcl-xl, a jednocześnie promować regenerację fizjologicznych naczyń krwionośnych w siatkówce niedokrwieni. Obserwacje te potwierdzają potencjalne efekty terapeutyczne inhibitorów bcl-xl na okulpiacę naczyniową.

Podsumowując, badanie wykazało, że lek o małej cząsteczce UBX1967 może mieć na celu wyeliminowanie starzejących się komórek w procesie progresji choroby poprzez hamowanie bcl-xl, hamowanie patologicznej angiogenezy, promowanie angiogenezy fizjologicznej i przywrócenie stabilności wewnętrznego środowiska tkankowego. Jest to potencjalna metoda leczenia patologicznej angiogenezy w siatkówce.