Brexafemme wprowadzony w Stanach Zjednoczonych: leczenie kandydozy sromu i pochwy (VVC)--2/2

Obecnie leczenie VVC obejmuje kilka miejscowych leków przeciwgrzybiczych z grupy azoli (klotrimazol, mikonazol itp.) oraz flukonazol. Ten ostatni jest obecnie jedynym doustnym lekiem przeciwgrzybiczym zatwierdzonym do leczenia VVC w Stanach Zjednoczonych. Flukonazol podaje na etykiecie wskaźnik wyleczenia 55%, a teraz zawiera również ostrzeżenie o potencjalnej szkodliwości dla płodu, co wskazuje na potrzebę nowych doustnych substytutów. Flukonazol podawany doustnie lub leki miejscowe nie mogą w pełni zaspokoić potrzeb kobiet w wieku rozrodczym z VVC o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, powtarzającym się VVC, VVC wywołanym antyflukonazolem i VVC. Ponadto dla pacjentów z VVC, którzy nie odpowiadają lub nie tolerują leczenia flukonazolem, nie ma alternatywnej doustnej alternatywy i nie ma zatwierdzonego przez FDA produktu zapobiegającego nawrotom VVC.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Brexafemme jestibrexafungerp, który jest nowym lekiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania i pierwszym przedstawicielem triterpenoidów, inhibitora syntazy glukanu o unikalnej budowie. ibrexafungerp łączy dobre działanie inhibitorów syntazy glukanu z potencjalną elastycznością podawania doustnego i dożylnego. Obecnie trwają prace nad lekiem na infekcje grzybicze wywołane przez Candida (m.in. Candida auris, C.auris) i Aspergillus. W badaniach in vitro i in vivo lek wykazał szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego wobec różnych patogenów lekoopornych (w tym szczepów opornych na azole i echinokandynę). Wcześniej amerykańska FDA przyznałaibrexafungerppreparaty doustne i dożylne do leczenia kandydozy sromu i pochwy (VVC), inwazyjnej kandydozy (IC, w tym kandydozy) i inwazyjnej aspergilozy (IA) jako kwalifikowane produkty choroby zakaźnej (QIDP) i Fast Track Qualification (FTD) oraz przyznanie kwalifikacji leku sierocego (ODD) ) w leczeniu wskazań IC i IA.

Dane dotyczące skuteczności projektu klinicznego VANISH

Brexafemme zatwierdzony przez FDA na podstawie danych z projektu klinicznego VANISH fazy 3. Projekt obejmuje 2 randomizowane, kontrolowane placebo badania kliniczne III fazy, a mianowicie VANISH 303 (NCT03734991) i VANISH 306 (NCT03987620). Te dwa badania przyjęły podobny projekt w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa jednodniowego schematu dawkowania Brexafemme 600 mg (2 dawki po 300 mg każda [2 tabletki 150 mg] w odstępie 12 godzin) w leczeniu kandydozy sromu i pochwy (VVC). Wizyta badawcza obejmowała wizytę wyleczalną (TOC, dni 8-14) oraz wizytę kontrolną (FU, dni 21-29). Zmodyfikowana populacja z zamiarem leczenia (MITT) obejmuje pacjentów z dodatnim wynikiem posiewu Candida na początku badania i którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wyleczenie kliniczne podczas wizyty TOC w dniu 10. Wyleczenie kliniczne definiuje się jako całkowite zniknięcie wszystkich oznak i objawów pochwy (całkowity wynik S&i S wynosi 0); kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują osiągnięcie eradykacji grzybów na wizycie TOC (posiew ujemny), poprawę kliniczną uzyskano podczas wizyty TOC (łączny wynik S&i S wynosił 0 lub 1), a objawy całkowicie ustąpiły podczas FU wizyta 25 dnia. Punktacja objawów i objawów (S&i S) jest zdefiniowana jako złożony punkt końcowy objawów (pieczenie, swędzenie, podrażnienie) zgłaszanych przez osobnika oraz objawów (obrzęk, zaczerwienienie, drapanie) ocenianych przez badacza. Każdy znak i objaw można podzielić na brak, łagodny, umiarkowany i ciężki. Odpowiadający temu wynik wynosi od 0 do 3 punktów, a całkowity wynik złożony wynosi od 0 do 18 punktów.

Wyniki obu badań pokazują, że: W porównaniu z placebo, Brexafemme ma wysoki stopień statystycznej przewagi pod względem pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych oraz jest bezpieczny i dobrze tolerowany.

——Wyniki skuteczności badania VANISH-306: W 10. dniu wizyty TOC 63,3% grupy leczonej Brexafemme osiągnęło wyleczenie kliniczne (44,0% w grupie placebo, p&<0,01), a="" 58,5="" %="" pacjentów="" osiągnęło="" eradykację="" grzybów="" (29,8%="" w="" grupie="" placebo,=""><0,001), a="" 72,3%="" pacjentów="" osiągnęło="" poprawę="" kliniczną="" (54,8%="" w="" grupie="" placebo,="" p="0,01);" w="" 25.="" dniu="" wizyty="" fu="" uzyskano="" 73,9%="" pacjentów="" w="" grupie="" leczonej="" brexafemme.="" objawy="" całkowicie="" ustąpiły="" (52,4%="" w="" grupie="" placebo,="" p="">

——Wyniki skuteczności badania VANISH-303: Na wizycie TOC w dniu 10. 50,5% grupy leczonej Brexafemme osiągnęło wyleczenie kliniczne (28,6% w grupie placebo, p=0,001) i 49,5% pacjentów osiągnięto eradykację grzybów (w grupie placebo było 19,4%, p&<0,001), a="" 64,4%="" pacjentów="" osiągnęło="" poprawę="" kliniczną="" (w="" grupie="" placebo="" było="" 36,7%,=""><0,001); w="" 25.="" dniu="" wizyty="" fu="" 59,6%="" w="" grupie="" leczonej="" brexafemme="" osiągnęło="" poprawę="" kliniczną.="" objawy="" ustąpiły="" całkowicie="" (44,9%="" w="" grupie="" placebo,=""><>