Program celowania w mCRC BRAF V600E: Zatwierdzono program dwóch leków Braftovi&z trzema lekami!

Firma Ono Pharmaceutical ogłosiła niedawno, że dwa celowane leki przeciwnowotworowe - inhibitor BRAF Braftovi (enkorafenib) i inhibitor MEK Mektovi (binimetynib) zostały zatwierdzone w Japonii w nowym wskazaniu do leczenia stanów po chemioterapii Pacjenci z zaawansowaną nieoperacyjną, zaawansowaną lub nawrotową mutacją okrężnicy i odbytnicy z mutacją BRAF rak (mCRC). W tym wskazaniu Braftovi w skojarzeniu z preparatami Mektovi i Erbitux (cetuksymab, cetuksymab) w schemacie trzylekowym, Braftovi w połączeniu z preparatem Erbitux jako schemat dwulekowy. Erbitux jest lekiem z monoklonalnego przeciwciała skierowanego przeciwko EGFR.

Na całym świecie rak jelita grubego (CRC) jest trzecim najczęściej występującym nowotworem u mężczyzn i drugim najczęściej występującym rakiem u kobiet. Szacuje się, że mutacje BRAF występują u około 8-12% pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC). Rokowanie jest zwykle złe i odzwierciedla wysoki stopień niezaspokojonych potrzeb medycznych. Mutacja BRAF V600E jest najczęstszą mutacją BRAF. Śmiertelność pacjentów z CRC z mutacją BRAF V600E jest ponad dwukrotnie większa niż w przypadku pacjentów z BRAF typu dzikiego.

To zatwierdzenie opiera się na wynikach globalnego, losowego, otwartego badania III fazy BEACON CRC. Badanie przeprowadzono na pacjentach mCRC z mutacją BRAF V600E, u których wystąpiła progresja choroby po otrzymaniu jednej lub dwóch terapii. Oceniono schemat dwulekowy Braftovi (Braftovi + Erbitux), schemat trzech leków Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi) i Erbitux. Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia skojarzonego ze schematem leczenia zawierającym irynotekan (schemat kontrolny: irinotekan + Erbitux lub FOLFIR + Erbitux).

Wyniki pokazały, że w porównaniu z grupą kontrolną, przeżycie całkowite (OS) i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w grupie schematu dwulekowego Braftovi i grupie schematu trzech leków wykazały poprawę. Wyniki analizy opisowej wykazały, że schemat dwulekowy i schemat trójlekowy miały podobne skutki w całej populacji badawczej. Schemat z dwoma lekami i schemat z trzema lekami nie wykazały nieoczekiwanej toksyczności.

Konkretne dane są następujące: W porównaniu z grupą kontrolną, całkowity okres przeżycia w grupie trzylekowej Braftovi był znacznie wydłużony (mediana OS: 9,0 miesięcy vs 5,4 miesiąca), a ryzyko zgonu było znacznie zmniejszone o 48% (HR=0,52; 95% CI: 0,39), 0,70; p< 0,0001),="" orr="" wzrósł="" istotnie="" (26,1%="" vs="" 1,9%,=""><>

Ponadto, w porównaniu z grupą kontrolną, całkowity czas przeżycia w grupie dwulekowej Braftovi był istotnie wydłużony (mediana OS: 8,4 miesiąca vs 5,4 miesiąca), a ryzyko zgonu znacznie się zmniejszyło o 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; p=0,0003), ORR wzrósł istotnie (20% vs 2%, p< 0,0001).="" (3)="" w="" tym="" badaniu="" grupa="" braftovi="" ze="" schematem="" dwóch="" leków="" i="" grupa="" ze="" schematem="" trzech="" leków="" nie="" wykazały="" nieoczekiwanej="">

Aktywny składnik farmaceutyczny Braftovi' enkorafenib jest doustnym drobnocząsteczkowym inhibitorem BRAF, a aktywny składnik farmaceutyczny Mektovi' binimetynib jest doustnym małocząsteczkowym inhibitorem MEK. MEK i BRAF to dwie kluczowe kinazy białkowe w szlaku sygnałowym MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Badania wykazały, że szlak ten reguluje różne kluczowe działania komórek, w tym proliferację, różnicowanie, przeżycie i angiogenezę komórek. W przypadku wielu nowotworów, takich jak czerniak, rak jelita grubego i rak tarczycy, potwierdzono nieprawidłową aktywację białek w tym szlaku sygnałowym.

W Stanach Zjednoczonych kombinacja Braftovi + Mektovi została zatwierdzona do leczenia nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka z mutacjami BRAF V600E lub BRAF V600K. Braftovi nie nadaje się do leczenia czerniaka BRAF typu dzikiego. W Europie połączenie to jest zatwierdzone dla dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacjami BRAF V600. W Japonii ta kombinacja została zatwierdzona do leczenia nieoperacyjnego czerniaka z mutacją BRAF.

Braftovi i Mektovi zostały odkryte i opracowane przez Array BioPharma. W czerwcu 2019 roku firma Pfizer nabyła Array BioPharma za 11,4 mld USD. Obecnie Pfizer ma wyłączne prawa do dwóch leków w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Firma Ono Pharmaceuticals autoryzowała wyłączne prawa do 2 leków w Japonii i Korei Południowej, Medison autoryzowała wyłączne prawa do 2 leków w Izraelu, a Pierre Fabre Group autoryzowała wyłączne prawa do 2 leków we wszystkich innych krajach, w tym w Europie, Ameryce Łacińskiej i Azji. (Z wyjątkiem Japonii i Korei Południowej).