Pierwszy czynnik dojrzewania erytrocytów BMS Reblozyl krytyczna faza III klinicznie znacznie zmniejsza obciążenie związane z transfuzją krwi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) i Acceleron Pharmaceuticals ogłosiły niedawno, że wyniki kluczowego badania III fazy BELIEVE oceniającego czynnik dojrzewania czerwonych krwinek Reblozyl (luspatercept) w leczeniu beta talasemii opublikowano w jednym z najlepszych międzynarodowych czasopism medycznych&„New England Journal of Medicine GG”; (NEJM)). Tytuł artykułu to: Faza 3 próba Luspaterceptu u pacjentów z talasemią β zależną od transfuzji.

Wyniki pokazały, że pacjenci w grupie leczonej Reblozyl mieli znacznie mniejsze obciążenie transfuzją krwi w porównaniu z grupą placebo. Na podstawie wyników tego badania Reblozyl został zatwierdzony przez amerykańską FDA w listopadzie 2019 do leczenia niedokrwistości u dorosłych pacjentów z talasemią beta wymagającą regularnego wlewu czerwonych krwinek.

Reblozyl jest pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia niedokrwistości związanej z talasemią beta i jest pierwszym i jedynym zatwierdzonym przez FDA środkiem do dojrzewania czerwonych krwinek, reprezentującym nową klasę terapii, która pomaga pacjentom zmniejszyć liczbę czerwonych krwinek poprzez regulację późnego stadium dojrzewania czerwonych krwinek Obciążenie infuzyjne. Należy zauważyć, że Reblozyl nie nadaje się jako substytut infuzji czerwonych krwinek u pacjentów, którzy muszą natychmiast skorygować niedokrwistość.

BELIEVE to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie przeprowadzone u dorosłych pacjentów z talasemią β zależną od transfuzji, którzy wymagają regularnej transfuzji czerwonych krwinek (6-20 jednostek transfuzji czerwonych krwinek co 24 tygodni , A w tym okresie okres przetaczania krwi nie przekracza 35 dni). W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Reblozyl w połączeniu z najlepszym leczeniem wspomagającym (BSC) lub placebo w połączeniu z BSC. W tym badaniu BSC obejmowało: wlew czerwonych krwinek, leki chelatujące żelazo, antybiotyki, leki przeciwwirusowe, leczenie przeciwgrzybicze i / lub wsparcie żywieniowe w razie potrzeby.

Wyniki pokazały, że podczas 1 {{{{{}} 3}} - {{1 5}} 4 tygodni odsetek pacjentów, u których obciążenie transfuzją czerwonych krwinek zostało zmniejszone przez> ; {{{1}}% (co najmniej {{{{{1 5}}}} jednostek) od poziomu wyjściowego było znacznie wyższe w grupie leczonej Reblozylem niż w grupie placebo, osiągając badanie&# {{{{1 3}}}}; główny punkt końcowy. Ponadto badanie spełniło również wszystkie kluczowe drugorzędne punkty końcowe: pacjenci ze zmniejszonym obciążeniem transfuzji erytrocytów> {{{1}}% w tygodniach {{{{{}} 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, pacjenci ze zmniejszonym obciążeniem transfuzji erytrocytów> {{{{1 {{{2 2}}}} }% w ciągu tygodni 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 lub {{{{{}} 3}} {{{{{{}} } 4}}}} - 4 {{2 1}} Proporcjonalnie grupa leczona Reblozylem była znacznie wyższa niż grupa placebo. W tym badaniu najczęstsze zdarzenia niepożądane (dowolnego stopnia) w grupie leczonej Reblozylem były o ponad 5% wyższe niż w grupie placebo: ból kości ({{{{{}} 0}}. { {{{{1 4}}}}% vs {{1 {{{{{}} 5}}}}. {{1 3}}%), zawroty głowy ( {{{1 4}}. {{{{{}} 5}}% vs {{{1 {{{{{}} {{2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}}}%) i nadciśnienie tętnicze ({{{1 {{{{}} 5 }}}}. 1% vs {{{1 5}}. {{{{{}}} 1}}%), hiperurykemia ({{{{{{{}} 4}} }}. {{{{{}} 5}}% vs 0%).

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Reblozyl&# 39 jest luspatercept, który jest pierwszym w swojej klasie środkiem do dojrzewania czerwonych krwinek (EMA), który reguluje dojrzewanie późnych czerwonych krwinek. Lek jest rozpuszczalnym białkiem fuzyjnym. Domena Fc ludzkiej IgG 1 jest połączona z domeną zewnątrzkomórkową receptora typu aktywiny IIB (ActRIIB). Jako pułapka na ligand może regulować późne dojrzewanie RBC poprzez ukierunkowane wiązanie. Specyficzny ligand z nadrodziny transformującego czynnika wzrostu (TGF) -β zmniejsza aktywację szlaku sygnałowego Smad 2 / 3 , poprawia wytwarzanie nieskutecznych krwinek czerwonych, wspomaga dojrzewanie późnej krwi czerwonej komórki i zwiększa poziom hemoglobiny.

Luspatercept został opracowany na całym świecie przez Shinki (przejęty przez BMS) we współpracy z Acceleron Pharmaceuticals. Obecnie strony oceniają również potencjał luspaterceptu do leczenia czynników stymulujących erytropoezę (ESA), pacjentów z MDS niskiego ryzyka (badanie III fazy COMMANDS), nietolerancji talasemii beta (badanie fazy II BEYOND) i zwłóknienia szpiku. Przemysł jest również bardzo optymistycznie nastawiony do perspektyw biznesowych Luspatercept' Pod koniec ubiegłego roku firma EvaluatePharma opublikowała raport&„Vantage 2019 Preview GG”, który liczył 20 najcenniejszy wzmacniacz R GG; D projekty na świecie. Luspatercept uplasował się na 18 th z wartością bieżącą netto (NPV) w wysokości 3. 1 miliardów.

Obecnie inny wniosek o licencję biologiczną Reblozyl' BLA) do leczenia zespołu mielodysplastycznego (MDS) jest obecnie rozpatrywany przez FDA. RS) i wymagają infuzji czerwonych krwinek (RBC) u dorosłych pacjentów z niedokrwistością związaną z niedokrwistością mielodysplastyczną (MDS) o bardzo niskim lub średnim ryzyku. Datą docelową metody opłaty za leki na receptę (PDUFA) jest kwiecień 4, 2020.

Wcześniej analitycy ze znanego banku inwestycyjnego Wall Street Jefferies zwracali uwagę, że jeśli niedokrwistość syndromu mielodysplastycznego (MDS) zostanie również zatwierdzona przez FDA, Reblozyl' roczny szczyt sprzedaży osiągnie 2 miliarda USA dolary