Pierwszy lek firmy Bayer, finerenon, uzyskał priorytetowy przegląd amerykańskiej agencji FDA: znacznie zmniejsza ryzyko incydentów nerkowych i sercowo-naczyniowych!

Firma Bayer niedawno ogłosiła, że ​​amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyjęła nowy wniosek o lek (NDA) w postaci finerenonu (BAY 94-8862) i przyznała pierwszeństwo rewizji, która jest stosowana w leczeniu przewlekłej choroby nerek (PChN). Pacjenci z cukrzycą typu 2 (T2D). Finerenone jest pierwszym w swoim rodzaju, niesteroidowym, selektywnym antagonistą receptora mineralokortykoidów (MRA), który w badaniu III fazy FIDELIO-DKD wykazał pozytywne korzyści nerkowe i sercowo-naczyniowe u pacjentów z CKD i T2D.

W połowie listopada 2020 r. Firma Bayer jednocześnie przedłożyła dokumenty aplikacyjne dotyczące preparatu finerenone&# 39 do US FDA i EU EMA. Warto wspomnieć, że finerenon jest pierwszym niesteroidowym wybiórczym antagonistą receptora mineralokortykoidów, u którego dowiedziono, że zmniejsza ryzyko incydentów nerkowych i sercowo-naczyniowych u pacjentów z T2D i CKD. Chociaż w ostatnich latach poczyniono postępy, wielu pacjentów z CKD i T2D nadal zmierza w kierunku schyłkowej niewydolności nerek lub przedwczesnej śmierci. Mechanizm działania finerenonu różni się od obecnie stosowanych. Jeśli zostanie zatwierdzony, lek może spowolnić postęp choroby, bezpośrednio celując w stan zapalny i zwłóknienie (główne czynniki wywołujące progresję PChN).

Dr Michael Devoy, dyrektor ds. Medycznych i nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii oraz dyrektor medyczny Bayer Pharmaceuticals, powiedział: „W Stanach Zjednoczonych u prawie 40% pacjentów z cukrzycą typu 2 rozwinie się przewlekła choroba nerek (PChN), a potrzeby medyczne są znaczne niespełniony. Chociaż obecnie istnieją metody leczenia, ta postępująca choroba może prowadzić do uszkodzenia nerek i ostatecznej niewydolności. Według danych badawczych, finerenone stanowi potencjalną nową strategię opóźniania progresji PChN, jednocześnie zmniejszając ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych. Jesteśmy zachęcani, że FDA przyznała priorytetowy przegląd NDA, co przyspieszy naszą zdolność do dostarczania pacjentom finerenonu."

Dokumenty aplikacyjne Finerenone' są oparte na pozytywnych danych z badania III fazy FIDELIO-DKD, które jest częścią największego jak dotąd projektu badania klinicznego III fazy w CKD i T2D. Wyniki testu zostały ogłoszone podczas Kidney Week Reimagined 2020 (ASN) i zostaną opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM) w październiku 2020 r. Patrz: Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcome in Type 2 Diabetes.

Badanie FIDELIO-DKD przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D) i przewlekłą chorobą nerek (CKD) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa finerenonu i placebo. Obie grupy otrzymały standardową opiekę, w tym terapię hipoglikemiczną i terapię blokową układu renina-angiotensyna (RAS) w maksymalnej tolerowanej dawce, np. Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) lub bloker receptorów angiotensyny II (ARB).

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w połączeniu ze standardową opieką, finerenon znacząco zmniejszył ryzyko złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim jest progresja CKD, niewydolność nerek i śmierć nerkowa w porównaniu z placebo. W szczególności, przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 2,6 lat, w porównaniu z placebo, finerenon po raz pierwszy doświadczy niewydolności nerek, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) będzie nadal spadał w stosunku do wartości wyjściowej o ≥40% przez co najmniej 4 tygodnie, i nerek. Złożone ryzyko zgonu było znacząco zmniejszone o 18% (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Po 36 miesiącach liczba terapii potrzebnych do zapobieżenia zdarzeniu pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego wynosiła 29 (95% CI: 16-166).

Ponadto wyniki badania wykazały, że we wcześniej określonych podgrupach wpływ finerenonu na główne wyniki był zasadniczo spójny, a efekt leczenia utrzymywał się przez cały okres badania. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 2,6 lat, w porównaniu z placebo, finerenon również znacząco zmniejszył ryzyko kluczowych drugorzędowych punktów końcowych: 14% zmniejszenie łącznego ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udaru mózgu lub niewydolności serca. pobyt w szpitalu (względne zmniejszenie ryzyka, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

W tym badaniu finerenon był dobrze tolerowany, co jest zgodne z bezpieczeństwem obserwowanym w poprzednich badaniach. Ogólne zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane spowodowane leczeniem były podobne w obu grupach. Większość zdarzeń niepożądanych była łagodna lub umiarkowana. W porównaniu z grupą placebo częstość poważnych zdarzeń niepożądanych była niższa w grupie finerenonu (31,9% vs 34,3%), a częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z hiperkaliemią była wyższa (18,3% vs 9%), a obie grupy były związane z hiperkaliemią Częstość występowania działań niepożądanych była niska (1,6% vs 0,4%), aw obu grupach nie było zgonów związanych z hiperkaliemią. Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu hiperkaliemii w grupie finerenonu wyniósł 2,0% w porównaniu z 0,9% w grupie placebo.

Struktura chemiczna finerenonu (źródło zdjęcia: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) jest badanym, niesteroidowym, selektywnym antagonistą receptora mineralokortykoidów (MRA), który, jak wykazano, zmniejsza szkodliwe skutki nadmiernej aktywacji receptora mineralokortykoidów (MR). Nadmierna aktywacja receptorów mineralokortykoidów jest głównym czynnikiem powodującym uszkodzenie nerek i serca. W 2015 roku amerykańska FDA przyznała finerenone Fast Track Status (FTD).

Przewlekła choroba nerek (PChN) jest jednym z najczęstszych powikłań cukrzycy i niezależnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. U wszystkich pacjentów z cukrzycą typu 2 u około 40% pacjentów rozwinie się PChN. CKD jest główną przyczyną schyłkowej niewydolności nerek i niewydolności nerek. W zaawansowanym stadium pacjenci mogą wymagać dializ lub przeszczepu nerki, aby przeżyć. W ciągu 10 lat prawdopodobieństwo zgonu z powodu chorób układu krążenia u chorych na cukrzycę typu 2 z PChN jest trzykrotnie większe niż u pacjentów z samą cukrzycą typu 2. Powszechnie wiadomo, że u pacjentów z PChN i cukrzycą typu 2 nadmierna aktywacja receptorów mineralokortykoidów może wywołać szkodliwe procesy (np. Zapalenie i zwłóknienie) w nerkach i sercu. Na całym świecie PChN u pacjentów z cukrzycą typu 2 jest najczęstszą przyczyną niewydolności nerek.

Mechanizm działania finerenonu (źródło zdjęcia: researchgate.net)

Projekt kliniczny III fazy Finerenone jest jak dotąd największym projektem klinicznym III fazy CKD. Na projekt składały się 2 badania, w których wzięło udział 13 000 pacjentów z T2D z szeroko rozpowszechnioną chorobą CKD z całego świata, w tym pacjentów z wczesnym uszkodzeniem nerek i bardziej zaawansowaną chorobą nerek. Projekt ma na celu ocenę wpływu finerenonu i placebo w połączeniu ze standardową opieką na rokowanie w zakresie nerek i układu sercowo-naczyniowego (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon zmniejsza niewydolność nerek i progresję choroby w nefropatii cukrzycowej) jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym, wieloośrodkowym badaniem fazy III w grupach równoległych, w którym uczestniczy ponad 1000 z 48 krajów świat Około 5700 pacjentów z CKD na T2D w ośrodku. W badaniu ci pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 10 mg lub 20 mg finerenonu lub placebo raz dziennie, podczas standardowej opieki, w tym terapii hipoglikemicznej i maksymalnej tolerowanej dawki leku blokującego układ renina-angiotensyna (RAS), takiego jak angiotensyna. inhibitory enzymu konwertującego (ACE) lub blokery receptora angiotensyny II (ARB). Badanie osiągnęło swój pierwszorzędowy punkt końcowy.

Nadal trwa FIGARO-DKD (finerenon zmniejsza częstość występowania i zgon z powodu chorób układu krążenia w nefropatii cukrzycowej). Do badania włączono około 7400 pacjentów z CKD T2D w 48 krajach, w tym w Europie, Japonii, Chinach i Stanach Zjednoczonych. Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa finerenonu i placebo w połączeniu ze standardową opieką w celu zmniejszenia częstości występowania i zgonów z powodu CV.

Ponadto firma Bayer zainicjowała również badanie FINEARTS-HF, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy, w którym przebadane zostanie ponad 5500 przypadków objawowej niewydolności serca (HF) z frakcją wyrzutową lewej komory ≥40. %. ) Finerenone i placebo badano na pacjentach (klasa II-IV wg New York Heart Association). Głównym celem badania jest wykazanie, że finerenon przewyższa placebo w zmniejszaniu częstości złożonych punktów końcowych, takich jak zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych i ogólne (pierwsze i nawracające) zdarzenia HF (definiowane jako niewydolność serca lub pilne wizyty HF).