AVEO Fotivda (tivozanib) został zatwierdzony przez US FDA!

Firma AVEO Oncology ogłosiła niedawno, że amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła ukierunkowany lek przeciwnowotworowy Fotivda (tivozanib), który jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) nowej generacji receptora naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGFR). leczyć dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rakiem nerkowokomórkowym (RCC), którzy otrzymali dwa lub więcej terapii ogólnoustrojowych.

Nawrotowy lub oporny na leczenie RCC jest chorobą wyniszczającą, a rokowanie pacjenta może być ograniczone ze względu na kompromis między tolerancją a skutecznością. Zatwierdzenie Fotovdy przez FDA to ekscytujący i znaczący postęp, który zapewnia nową opcję leczenia dla takich pacjentów.

AEVO planuje wprowadzić Fotivda na rynek 31 marca 2021 roku. W zakresie leków zalecana dawka leku Fotivda to 1,34 mg doustnie raz dziennie. Można go przyjmować z jedzeniem lub bez. W cyklu 28-dniowym lek przyjmuje się przez 21 dni i odstawia na 7 dni do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

Zatwierdzenie preparatu Fotivda opiera się na wynikach kluczowego badania klinicznego III fazy TIVO-3. Wniosek został również poparty trzema innymi badaniami, w tym badaniem III fazy TIVO-1 (porównującym lek Fotivda i sorafenib w leczeniu pierwszego rzutu RCC) oraz dwoma badaniami II fazy (badanie 902, badanie 201).

TIVO-3 to randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie z kontrolą dodatnią, przeprowadzone z udziałem 351 pacjentów z wysoce opornym na leczenie zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym. Oceniano skuteczność i bezpieczeństwo leku Fotivda w porównaniu z docelowym lekiem przeciwnowotworowym firmy Bayer Nexavar (Nexavar, nazwa rodzajowa: sorafenib, sorafenib). Pacjenci włączeni do badania otrzymali wcześniej co najmniej dwa schematy leczenia, które zakończyły się niepowodzeniem, a około 26% pacjentów otrzymało terapię inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego we wczesnym okresie leczenia. Głównym wskaźnikiem skuteczności badania jest czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), a innymi wskaźnikami skuteczności są przeżycie całkowite (OS) i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR).

Warto wspomnieć, że badanie TIVO-3 jest pierwszym badaniem III fazy, w którym uzyskano pozytywne wyniki u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, którzy otrzymali dwie lub więcej opcji leczenia systemowego. Standardowy plan opieki) jest pierwszym badaniem III fazy z rakiem nerkowokomórkowym obejmującym wstępnie zdefiniowaną populację pacjentów.

Wyniki pokazały: (1) W porównaniu z grupą leczoną Nexavar, mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) w grupie leczonej Fotivda była o 44% dłuższa (5,6 miesiąca vs 3,9 miesiąca), a ryzyko progresji choroby lub zgonu było zmniejszone o 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda ma dłuższy PFS niż Nexavar u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali i nie otrzymywali leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego. (2) Mediana OS wyniosła 16,4 miesiąca w grupie leczonej Fotivda i 19,2 miesiąca w grupie leczonej Nexavar (HR=0,97, 95% CI: 0,75-1,24). (3) ORR w grupie leczonej Fotivda wynosił 18%, a w grupie leczonej Nexavar wynosił 8% (p=0,02).

W badaniu najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi były zmęczenie, wysokie ciśnienie krwi, biegunka, utrata apetytu, nudności, dysfonia, niedoczynność tarczycy, kaszel i zapalenie jamy ustnej. Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne 3. lub 4. stopnia (≥ 5%) to zmniejszenie stężenia sodu, zwiększenie aktywności lipazy i zmniejszenie stężenia fosforanów.

Struktura molekularna tiwozanibu (źródło zdjęcia: Wikipedia)

Profesor Brian Rini, główny badacz badania TIVO-3 i dyrektor programu onkologii urogenitalnej kliniki w Cleveland, powiedział: „Wśród leków VEGF TKI stosowanych w leczeniu RCC właściwości terapeutyczne tiwozanibu są bardzo wyjątkowe. Dane z badania TIVO-3 pokazują, że lek ma znaczące korzyści w zakresie PFS i dobrą tolerancję. W populacji zaawansowanych RCC wyniki te są szczególnie znaczące. Badanie to dostarcza pierwszych kluczowych danych na dużą skalę przedstawiających sekwencję leczenia po wczesnym TKI i immunoterapii, podkreślając, że tiwozanib odgrywa ważną rolę w ewoluującym modelu leczenia raka nerkowokomórkowego."

Tiwozanib jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) podawanego raz dziennie, podawanego doustnie, podawanego raz dziennie, czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Został odkryty przez Japońskie Stowarzyszenie Producentów Farmaceutycznych i Kyowa Kirin. Lek został zatwierdzony przez Unię Europejską, Norwegię, Nową Zelandię i Islandię. Zatwierdzony do stosowania u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym. Tiwozanib jest silnym, wybiórczym i długo działającym inhibitorem, który może hamować wszystkie trzy receptory VEFG, jednocześnie wykazując minimalną toksyczność poza celem, potencjalnie zwiększając skuteczność i minimalizując dostosowanie dawki. W modelach przedklinicznych tiwozanib w połączeniu z terapią immunomodulującą może znacznie zmniejszyć produkcję regulacyjnych limfocytów T i potencjalnie zwiększyć ich aktywność.

W badaniu fazy II RCC połączenie tiwozanibu i terapii anty-PD-1 Opdivo (niwolumab) firmy Bristol-Myers Squibb&# 39, wykazało efekt synergistyczny. Obecnie tiwozanib jest badany pod kątem leczenia wielu typów nowotworów, w tym raka nerkowokomórkowego, raka wątrobowokomórkowego, raka jelita grubego, raka jajnika i raka piersi.