AstraZeneca's Forxiga (dapagliflozyna) niedługo zostanie zatwierdzony w UE: pierwszy na świecie inhibitor SGLT2 do leczenia niewydolności serca!

Firma AstraZeneca niedawno ogłosiła, że ​​Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywny przegląd sugerujący zatwierdzenie nowego wskazania dla inhibitora SGLT2 Forxiga (dapagliflozyna) do leczenia Dorośli pacjenci z objawową niewydolnością serca ( HFrEF) zi bez cukrzycy typu 2 (T2D) i zmniejszonej frakcji wyrzutowej.

Niewydolność serca (HF) to zagrażająca życiu choroba przewlekła, w której serce nie może dostarczyć organizmowi wystarczającej ilości krwi. Choroba dotyka 15 milionów ludzi w Unii Europejskiej, a co najmniej połowa z nich ma zmniejszoną frakcję wyrzutową.

Forxiga jest selektywnym inhibitorem kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), przyjmowanym doustnie raz dziennie. Na początku maja tego roku Farxiga (dapagliflozyna) otrzymała pierwsze na świecie zatwierdzenie&# 39 w Stanach Zjednoczonych do leczenia dorosłych pacjentów z HFrEF.

Warto wspomnieć, że Forxiga / Farxiga jest pierwszym lekiem z grupy inhibitorów SGLT2 zatwierdzonym do leczenia HFrEF i pierwszym, który wykazał znaczące zmniejszenie sercowo-naczyniowego (CV) u pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 lub bez). śmierć i hospitalizacja z powodu niewydolności serca. Wcześniej zatwierdzone wskazania leku obejmują: (1) wspomaganą dietę i ćwiczenia fizyczne poprawiające kontrolę poziomu cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2; (2) stosowany u pacjentów z cukrzycą typu 2 z chorobą sercowo-naczyniową lub wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego w celu zmniejszenia ryzyka słabej hospitalizacji. W Unii Europejskiej i Japonii lek jest również dopuszczony do leczenia cukrzycy typu 1, a konkretnie: jako doustna terapia uzupełniająca insuliną, stosowana w insulinoterapii, ale słaba kontrola poziomu glukozy we krwi i wskaźnika masy ciała (BMI) ≥27kg / m2 (z nadwagą lub otyłością) z cukrzycą typu 1 (T1D), poprawiają kontrolę poziomu cukru we krwi.

Pozytywna opinia CHMP jest oparta na wynikach badania klinicznego III fazy DAPA-HF. Dane pokazują, że u dorosłych pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 lub bez) w połączeniu ze standardową opieką lek Forxiga / Farxiga poprawia wskaźniki przeżywalności i zmniejsza potrzebę hospitalizacji w porównaniu z placebo, zmniejszając liczbę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i chorób serca. Ryzyko wystąpienia złożonego punktu końcowego w postaci pogorszenia stanu (hospitalizacja z powodu niewydolności serca, wizyta w nagłej niewydolności serca) było znacznie zmniejszone o 26%.

DAPA-HF ma na celu ocenę kombinacji inhibitorów SGLT2 i leków standardowej opieki (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny [ACE], blokerów receptora angiotensyny II [ARB], β-blokerów, mineralokortykoidów Antagonista receptora hormonalnego [MRA] i inhibitor enkefalinazy) w leczeniu dorosłych pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 i bez) w pierwszym badaniu końcowym dotyczącym niewydolności serca. Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych, przeprowadzone na pacjentach z niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (LVEF ≤ 40%), w tym z cukrzycą typu 2 i bez. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo dawki 10 mg preparatu Farxiga i placebo w połączeniu ze standardowym leczeniem. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest czas do pogorszenia incydentów niewydolności serca (hospitalizacja lub zdarzenia równoważne, takie jak nagłe wizyty z powodu niewydolności serca) lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV).

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwotny złożony punkt końcowy: w porównaniu z placebo lek Farxiga znacząco zmniejszył ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) lub pogorszenia złożonego punktu końcowego o 26% (p< 0,0001)="" i="" wykazał,="" że="" każdy="" złożony="" punkt="" końcowy="" ryzyko="" związane="" z="" każdym="" pojedynczym="" komponentem="" jest="" zmniejszone.="" konkretne="" dane="" to:="" ryzyko="" pierwszego="" zaostrzenia="" niewydolności="" serca="" jest="" zmniejszone="" o="" 30%="">< 0,0001),="" a="" ryzyko="" zgonu="" z="" przyczyn="" sercowo-naczyniowych="" jest="" zmniejszone="" o="" 18%="" (p="0,0294)." wpływ="" preparatu="" farxiga="" na="" pierwszorzędowy="" złożony="" punkt="" końcowy="" był="" zasadniczo="" zgodny="" w="" kluczowych="" badanych="" podgrupach.="" ponadto="" wyniki="" wykazały="" również,="" że="" wyniki="" pacjentów="" zgłaszane="" przez="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" uległy="" istotnej="" poprawie,="" a="" śmiertelność="" z="" wszystkich="" przyczyn="" była="" nominalnie="" istotnie="" zmniejszona="" o="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" dla="" pacjentów="" z="" jednym="" zdarzeniem="" na="" 100="" pacjentolat).="" dobre="" dla="" farxigi.="" w="" tym="" badaniu="" bezpieczeństwo="" leku="" farxiga="" jest="" zgodne="" z="" ustalonym="" bezpieczeństwem="" leku.="" odsetek="" pacjentów="" z="" niewydolnością="" objętościową="" (7,5%="" vs="" 6,8%)="" i="" nerkowymi="" zdarzeniami="" niepożądanymi="" (6,5%="" vs="" 7,2%)="" jest="" porównywalny="" z="" placebo,="" które="" jest="" zdarzeniem,="" które="" zwykle="" budzi="" obawy="" w="" leczeniu="" niewydolności="" serca.="" poważne="" epizody="" hipoglikemii="" (0,2%="" vs="" 0,2%)="" w="" obu="" leczonych="" grupach="" były="">

Niewydolność serca (HF) jest chorobą zagrażającą życiu, w której serce nie może pompować wystarczającej ilości krwi do organizmu. Niewydolność serca dotyka około 64 milionów ludzi na całym świecie (co najmniej połowa z nich ma obniżoną frakcję wyrzutową). Jest to choroba przewlekła i zwyrodnieniowa, a połowa pacjentów umiera w ciągu 5 lat od diagnozy. Niewydolność serca jest nadal tak samo śmiertelna, jak najczęstsze nowotwory u mężczyzn (rak prostaty i pęcherza) i kobiet (rak piersi). Niewydolność serca jest główną przyczyną hospitalizacji pacjentów w wieku powyżej 65 lat i stanowi poważne obciążenie kliniczne i ekonomiczne.

Substancją czynną preparatu Forxiga / Farxiga jest dapagliflozyna (dapagliflozyna), która jest pierwszym w historii selektywnym inhibitorem kotransportera sodowo-glukozowego (SGLT2), działającym niezależnie od insuliny, podawanym raz dziennie. Selektywne hamowanie SGLT2 w nerkach może pomóc pacjentom w wydalaniu nadmiaru glukozy z moczem. Oprócz obniżenia poziomu cukru we krwi, lek ma również dodatkowe zalety w postaci utraty wagi i obniżenia ciśnienia krwi.

Obecnie preparat Forxiga / Farxiga jest również oceniany pod kątem leczenia przewlekłej choroby nerek (CKD). Badanie fazy III DAPA-CKD zostało zakończone wcześnie z powodu przytłaczających danych dotyczących skuteczności. Ponadto lek jest również oceniany pod kątem leczenia HF w badaniu DELIVER (HFpEF) i badaniu DETERMINE (HFrEF i HFpEF). Lek jest przedmiotem ogromnego projektu rozwoju klinicznego obejmującego ponad 35 zakończonych lub trwających badań klinicznych fazy IIb / III, z udziałem ponad 35 000 pacjentów i ponad 2,5 miliona pacjentolat doświadczenia klinicznego.

W Chinach dapagliflozyna (chińska marka: Anda Tang) została zatwierdzona w marcu 2017 r. Jako monoterapia dla dorosłych z cukrzycą typu 2 w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi. Ta aprobata czyni dapagliflozynę pierwszym inhibitorem SGLT2 zatwierdzonym na rynku chińskim. Lek jest tabletką doustną zawierającą 5 mg lub 10 mg dapagliflozyny. Zalecana dawka początkowa to 5 mg za każdym razem, przyjmowana raz dziennie rano.