Forxiga (dapagliflozyna) firmy AstraZeneca zatwierdzona w Chinach: pierwszy na świecie inhibitor SGLT2 w leczeniu niewydolności serca!

AstraZeneca ogłosiła niedawno, że jej inhibitor SGLT2 Forxiga (Dapagliflozyny) został oficjalnie zatwierdzony w Chinach: w leczeniu niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową z cukrzycą typu 2 lub bez (HFrEF, NYHA Klasa II-IV) ) Dorośli pacjenci zmniejszają ryzyko zgonu sercowo-naczyniowego (CV) i hospitalizacji z powodu niewydolności serca (hHF). Warto wspomnieć, że dapagliflozyna jest pierwszym inhibitorem SGLT2 oficjalnie zatwierdzonym do wskazań niewydolności serca w Chinach, co może znacznie zmniejszyć częstość występowania zgonów sercowo-naczyniowych i pogorszenia niewydolności serca. Zatwierdzenie to na nowo zdefiniuje istniejące normy leczenia. Przynosząc nową nadzieję dziesiątkom milionów chińskich pacjentów z niewydolnością serca.

Przewlekła niewydolność serca (HF) jest śmiertelną chorobą, która może spowodować spadek funkcji pompowania serca, co utrudnia zaspokojenie potrzeb organizmu. Co najmniej połowa pacjentów ma niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF), co zwykle objawia się niezdolnością lewej komory mięśnia sercowego do pełnego skurczu, co zmniejsza dopływ krwi do krążenia i tkanek obwodowych.

Andagliflozyna (dapagliflozyna) jest selektywnym inhibitorem współtransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) przyjmowanym doustnie raz na dobę. Na początku maja 2020 r. lek Farxiga (dapagliflozyna) otrzymał pierwsze na świecie zatwierdzenie w Stanach Zjednoczonych w leczeniu dorosłych pacjentów z HFrEF. Do tej pory lek został zatwierdzony do leczenia dorosłych pacjentów z HFrEF w Stanach Zjednoczonych, Europie, Japonii i wielu krajach i regionach na całym świecie.

Warto wspomnieć, żeDapagliflozyny(Forxiga/Farxiga) jest pierwszym lekiem inhibitorem SGLT2 zatwierdzonym do leczenia HFrEF i pierwszym, który okazał się znacznie zmniejszyć układ sercowo-naczyniowy u pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 lub bez) (CV) Leki na ryzyko zgonu i hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Wcześniej lek został zatwierdzony dla wielu typów, które różnią się w zależności od kraju, w tym: (1) dodatkowa dieta i ćwiczenia w celu poprawy kontroli cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2; (2) stosowanie w leczeniu chorób CV lub wielokrotnego ryzyka CV Czynniki u pacjentów z cukrzycą typu 2 zmniejszają ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca. W Unii Europejskiej i Japonii lek jest również zatwierdzony do leczenia cukrzycy typu 1, w szczególności: jako doustna terapia uzupełniająca insuliny, stosowana w leczeniu insuliny, ale słaba kontrola poziomu glukozy we krwi i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥27 kg/ m2 (nadwaga lub otyłość) dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1D), poprawiają kontrolę cukru we krwi.

Zatwierdzenie dapagliflozyny dla wskazań niewydolności serca w Chinach opiera się na pozytywnych wynikach przełomowego badania klinicznego III fazy DAPA-HF opublikowanego w New England Journal of Medicine. W maju 2020 r. Centrum Oceny Leków (CDE) Chińskiej Narodowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA) uwzględniło badanie DAPA-HF w przeglądzie priorytetowym. Do badania włączono pacjentów do 30 ośrodków badawczych w Chinach, a wyniki zdecydowanie potwierdzają zatwierdzenie dapagliflozyny w Chinach i stają się nowym standardem leczenia, z którego skorzystają dziesiątki milionów chińskich pacjentów z niewydolnością serca.

Badanie kliniczne III fazy DAPA-HF wykazało, że dodanie dapagliflozyny do standardowego leczenia (w tym ACEi lub ARB), w porównaniu z placebo, może zmniejszyć śmiertelność sercowo-naczyniową lub pogorszenie niewydolności serca (w tym hospitalizacji z powodu niewydolności serca hHF) kompozytowy wynik punktu końcowego Ryzyko zmniejsza się o 26%, a dwa składniki, które tworzą główny punkt końcowy leczenia kompozytowego, przyczyniają się do ogólnej skuteczności. dapagliflozyna jest pierwszym inhibitorem SGLT2, który osiągnął ten efekt. Bezpieczeństwo badań klinicznych III fazy DAPA-HF jest zgodne ze znanym bezpieczeństwem leku. W okresie próbnym co 21 pacjentów otrzymujących leczenie może uniknąć 1 zgonu sercowo-naczyniowego lub niewydolności serca hospitalizacji lub 1 nagłej wizyty lekarskiej związanej z niewydolnością serca.

DAPA-HF ma oceniać kombinację inhibitorów SGLT2 i standardowych leków pielęgnacjonujących (w tym inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę ,, blokery receptora angiotensyny II [ARB], β blokery receptora, antagonista receptora hormonu mineralokortykoidów [MRA] i inhibitor enkephalinazy) w leczeniu dorosłych pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 i bez niej) w pierwszym badaniu z wynikiem niewydolności serca. Jest to międzynarodowa, wieloośrodkowa, równoległa grupa, randomizowana, podwójnie ślepa próba, przeprowadzona u pacjentów z niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (LVEF≤40%), w tym z cukrzycą typu 2 i bez niej U pacjentów. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dawki 10 mg leku Farxiga i placebo w połączeniu ze standardowym leczeniem. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest czas na nasilenie zdarzeń niewydolności serca (hospitalizacja lub równoważne zdarzenia, takie jak nagłe wizyty z niewydolnością serca) lub zgon układu sercowo-naczyniowego (CV).

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy złożony punkt końcowy: W porównaniu z placebo lek Farxiga znacznie zmniejszał ryzyko zgonu układu sercowo-naczyniowego (CV) lub pogorszenia złożonego punktu końcowego o 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Profesor Ge Junbo, akademik Chińskiej Akademii Nauk, dyrektor Wydziału Kardiologii, Szpitala Zhongshan stowarzyszonego z Fudan University i główny badacz BADAŃ KLINICZNYCH DAPA-HF W Chinach, powiedział: "Śmiertelność chorób sercowo-naczyniowych w Chinach znacznie przewyższa śmiertelność raka i innych chorób i jest pierwszą przyczyną śmierci, która szkodzi mieszkańcom. DAPA-HF Badanie objęło pacjentów w 30 ośrodkach badawczych w Chinach. Wyniki badania zdecydowanie potwierdzają zatwierdzenie dapagliflozyny w Chinach i stają się nowym standardem leczenia, z którego skorzystają dziesiątki milionów chińskich pacjentów z niewydolnością serca."

Niewydolność serca (HF) dotyka około 64 milionów ludzi na całym świecie (z czego co najmniej połowa to niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową), w tym 15 milionów w Unii Europejskiej, 6 milionów w Stanach Zjednoczonych i 7 milionów w Chinach. Niewydolność serca jest chorobą przewlekłą, a ponad połowa pacjentów umrze w ciągu pięciu lat od rozpoznania. Zgodnie z wartością frakcji wyrzutowej (EF: procent objętości udaru do objętości rozkurczowej komory), niewydolność serca jest podzielona na dwie kategorie: niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) i niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF). HFrEF objawia się, że lewej komory mięśnia sercowego nie w pełni kurczyć, co zmniejsza dopływ krwi do krążenia i tkanek obwodowych. Niewydolność serca jest tak samo śmiertelna jak niektóre z najczęstszych nowotworów u mężczyzn (rak prostaty i raka pęcherza moczowego) i kobiet (rak piersi). Jest to również główny powód hospitalizacji pacjentów powyżej 65 roku życia, przynosząc ogromne obciążenie kliniczne dla lekarzy i pacjentów Ogromne obciążenie ekonomiczne.

Aktywnym składnikiem leku Forxiga/Farxiga jest dapagliflozyna, który jest pierwszym w historii, raz na dobę, selektywnym inhibitorem współtransportera sodowo-glukozy (SGLT2), który działa niezależnie od insuliny i selektywnie hamuje SGLT2 w nerkach, Może pomóc pacjentom w wydalaniu nadmiaru glukozy z moczu. Oprócz obniżenia poziomu cukru we krwi, lek ma również dodatkowe korzyści z utraty wagi i obniżenie ciśnienia krwi.

Obecnie lek Forxiga/Farxiga jest również oceniany w leczeniu przewlekłej choroby nerek (CKD), a badanie III fazy DAPA-CKD zostało zakończone wcześnie z powodu przytłaczających danych dotyczących skuteczności. Ponadto lek jest również oceniany w leczeniu HF w badaniu DELIVER (HFpEF) i badaniu DETERMINE (HFrEF i HFpEF). Lek ma ogromny projekt rozwoju klinicznego obejmujący ponad 35 zakończonych lub trwających badań klinicznych fazy IIb/III, z ponad 35 000 pacjentów włączonych do badania i ponad 2,5 miliona lat doświadczenia klinicznego.

W Chinach lek Forxiga został zatwierdzony w marcu 2017 r. jako monoterapia dla dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 w celu poprawy kontroli stężenia cukru we krwi. Zatwierdzenie to sprawia, że dapagliflozyna jest pierwszym inhibitorem SGLT2 zatwierdzonym na rynku chińskim. Lek jest tabletką doustną, każda zawierająca 5 mg lub 10 mg dapagliflozyny, zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg za każdym razem, przyjmowana raz na dobę rano.

Pod koniec października 2020 r.Dapagliflozyny), została zaktualizowana w celu uwzględnienia danych z badania Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Phase III DECLARE-TIMI 58. Jest to największe i najbardziej obszerne badanie CVOT przeprowadzone do tej pory dla inhibitorów SGLT2. Wyniki zostały opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM) w styczniu 2019. Dane pokazują, że lek Forxiga zmniejsza łączne ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca (hHF) lub zgonu sercowo-naczyniowego (CV) u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D).