AstraZeneca's Forxiga (Dapagliflozin) zatwierdzony przez UE: pierwszy na świecie inhibitor SGLT2 do leczenia niewydolności serca!

Firma AstraZeneca niedawno ogłosiła, że ​​Komisja Europejska (KE) zatwierdziła nowe wskazanie dla inhibitora SGLT2 Forxiga (nazwa generyczna:dapagliflozyna)do leczenia objawowych pacjentów zi bez cukrzycy typu 2 (T2D) Dorośli pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową.

Niewydolność serca (HF) to zagrażająca życiu choroba przewlekła, w której serce nie może dostarczyć organizmowi wystarczającej ilości krwi. Choroba dotyka 15 milionów ludzi w Unii Europejskiej, a co najmniej połowa z nich ma obniżoną frakcję wyrzutową. Forxiga jest selektywnym inhibitorem kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), przyjmowanym doustnie raz dziennie. Na początku maja tego roku Farxiga (dapagliflozyna) otrzymała pierwsze na świecie zatwierdzenie&# 39 w Stanach Zjednoczonych do leczenia dorosłych pacjentów z HFrEF.

Warto wspomnieć, że Forxiga / Farxiga jest pierwszym lekiem z grupy inhibitorów SGLT2 zatwierdzonym do leczenia HFrEF i pierwszym, w przypadku którego udowodniono, że istotnie redukuje sercowo-naczyniowe (CV) u pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 lub bez). śmierć i hospitalizacja z powodu niewydolności serca. Wcześniej zatwierdzone wskazania leku obejmują: (1) wspomaganie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2; (2) dla pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy mają chorobę sercowo-naczyniową lub wiele czynników ryzyka sercowo-naczyniowych, zmniejszających ryzyko słabej hospitalizacji. W Unii Europejskiej i Japonii lek jest również dopuszczony do leczenia cukrzycy typu 1, a konkretnie: jako doustna terapia uzupełniająca insuliną, stosowana w insulinoterapii, ale słaba kontrola poziomu glukozy we krwi i wskaźnika masy ciała (BMI) ≥27kg / m2 (z nadwagą lub otyłością) z cukrzycą typu 1 (T1D), poprawiają kontrolę poziomu cukru we krwi.

Zatwierdzenie tego nowego wskazania opiera się na wynikach badania klinicznego III fazy DAPA-HF. Dane pokazują, że u dorosłych pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 lub bez) w połączeniu ze standardową opieką lek Forxiga / Farxiga poprawia wskaźniki przeżywalności i zmniejsza potrzebę hospitalizacji w porównaniu z placebo, zmniejszając liczbę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i chorób serca. Ryzyko wystąpienia złożonego punktu końcowego w postaci pogorszenia stanu (hospitalizacja z powodu niewydolności serca, wizyta w nagłej niewydolności serca) było znacznie zmniejszone o 26%.

John McMurray, MD, z Cardiovascular Research Centre, Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow w Wielkiej Brytanii, powiedział: „Dzisiejsze zatwierdzenie zapewnia lekarzom nowe leczenie pacjentów z niewydolnością serca (HFrEF) i zmniejszoną frakcją wyrzutową. Nie tylko złagodził objawy i zmniejszył liczbę hospitalizacji, ale także poprawił wskaźniki przeżycia."

Mene Pangalos, wiceprezes wykonawczy ds. Badań i rozwoju firmy AstraZeneca Biopharmaceuticals, powiedział:" Dzięki tej ostatniej zgodzie firmy Forxiga będziemy w stanie na nowo zdefiniować standard opieki dla milionów pacjentów z niewydolnością serca w UE. Zapewniając system, który może znacznie zmniejszyć liczbę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i liczbę hospitalizacji. Jesteśmy o krok bliżej do osiągnięcia celu, jakim jest zapobieganie lub leczenie niewydolności serca."

DAPA-HF ma na celu ocenę kombinacji inhibitorów SGLT2 i leków standardowej opieki (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny [ACE], blokerów receptora angiotensyny II [ARB], β-blokerów, mineralokortykoidów Antagonista receptora hormonalnego [MRA] i inhibitor enkefalinazy) w leczeniu dorosłych pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 i bez) w pierwszym badaniu końcowym dotyczącym niewydolności serca. Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych, przeprowadzone z udziałem pacjentów z niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (LVEF ≤ 40%), w tym z cukrzycą typu 2 i bez. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo dawki 10 mg preparatu Farxiga i placebo w połączeniu ze standardowym leczeniem. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest czas do pogorszenia incydentów niewydolności serca (hospitalizacja lub zdarzenia równoważne, takie jak nagłe wizyty z powodu niewydolności serca) lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV).

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwotny złożony punkt końcowy: w porównaniu z placebo lek Farxiga znacząco zmniejszył ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) lub pogorszenia złożonego punktu końcowego o 26% (p< 0,0001)="" i="" wykazał,="" że="" każdy="" z="" złożone="" punkty="" końcowe="" ryzyko="" związane="" z="" każdym="" pojedynczym="" komponentem="" jest="" zmniejszone.="" konkretne="" dane="" to:="" ryzyko="" pierwszego="" zaostrzenia="" niewydolności="" serca="" jest="" zmniejszone="" o="" 30%="">< 0,0001),="" a="" ryzyko="" zgonu="" z="" przyczyn="" sercowo-naczyniowych="" jest="" zmniejszone="" o="" 18%="" (p="0,0294)." wpływ="" preparatu="" farxiga="" na="" pierwszorzędowy="" złożony="" punkt="" końcowy="" był="" zasadniczo="" zgodny="" w="" kluczowych="" badanych="" podgrupach.="" ponadto="" wyniki="" wykazały="" również,="" że="" wyniki="" pacjentów="" zgłaszane="" przez="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" uległy="" istotnej="" poprawie,="" a="" śmiertelność="" z="" wszystkich="" przyczyn="" była="" nominalnie="" istotnie="" zmniejszona="" o="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" dla="" pacjentów="" z="" jednym="" zdarzeniem="" na="" 100="" pacjentolat).="" dobre="" dla="" farxigi.="" w="" tym="" badaniu="" bezpieczeństwo="" leku="" farxiga="" jest="" zgodne="" z="" ustalonym="" bezpieczeństwem="" leku.="" odsetek="" pacjentów="" z="" niewydolnością="" objętościową="" (7,5%="" vs="" 6,8%)="" i="" nerkowymi="" zdarzeniami="" niepożądanymi="" (6,5%="" vs="" 7,2%)="" jest="" porównywalny="" z="" placebo,="" które="" jest="" zdarzeniem,="" które="" jest="" zwykle="" niepokojące="" podczas="" leczenia="" niewydolności="" serca.="" poważne="" epizody="" hipoglikemii="" (0,2%="" vs="" 0,2%)="" w="" obu="" leczonych="" grupach="" były="">

Niewydolność serca (HF) jest chorobą zagrażającą życiu, w której serce nie może pompować wystarczającej ilości krwi do organizmu. Niewydolność serca dotyka około 64 milionów ludzi na całym świecie (co najmniej połowa z nich ma obniżoną frakcję wyrzutową). Jest to choroba przewlekła i zwyrodnieniowa, a połowa pacjentów umrze w ciągu 5 lat od diagnozy. Niewydolność serca jest nadal tak samo śmiertelna, jak najczęstsze nowotwory u mężczyzn (rak prostaty i pęcherza) i kobiet (rak piersi). Niewydolność serca jest główną przyczyną hospitalizacji pacjentów w wieku powyżej 65 lat i stanowi poważne obciążenie kliniczne i ekonomiczne.

Substancją czynną preparatu Forxiga / Farxiga jest dapagliflozyna (dapagliflozyna), który jest pierwszym w historii selektywnym inhibitorem kotransportera sodowo-glukozowego (SGLT2), działającym niezależnie od insuliny, podawanym raz dziennie. Selektywne hamowanie SGLT2 w nerkach może pomóc pacjentom w wydalaniu nadmiaru glukozy z moczem. Oprócz obniżenia poziomu cukru we krwi, lek ma również dodatkowe zalety w postaci utraty wagi i obniżenia ciśnienia krwi.

Obecnie preparat Forxiga / Farxiga jest również oceniany pod kątem leczenia przewlekłej choroby nerek (CKD), a badanie III fazy DAPA-CKD zostało zakończone wcześnie ze względu na przytłaczające dane dotyczące skuteczności. Ponadto lek jest również oceniany pod kątem leczenia HF w badaniu DELIVER (HFpEF) i badaniu DETERMINE (HFrEF i HFpEF). Lek jest przedmiotem ogromnego projektu rozwoju klinicznego obejmującego ponad 35 zakończonych lub trwających badań klinicznych fazy IIb / III, z udziałem ponad 35 000 pacjentów i ponad 2,5 miliona pacjentolat doświadczenia klinicznego.

W Chinach preparat Forxiga został zatwierdzony w marcu 2017 r. Jako monoterapia dla osób dorosłych z cukrzycą typu 2 w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi. Ta aprobata czyni dapagliflozynę pierwszym inhibitorem SGLT2 zatwierdzonym na rynku chińskim. Lek to tabletka doustna, zawierająca 5 mg lub 10 mg dapagliflozyny, za każdym razem zalecana dawka początkowa to 5 mg, przyjmowana raz dziennie rano.

Pod koniec października etykieta Forxiga została zaktualizowana w celu uwzględnienia danych z badania Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) fazy III DECLARE-TIMI 58. To największe i najobszerniejsze badanie CVOT przeprowadzone do tej pory dla inhibitorów SGLT2. Wyniki zostały opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM) w styczniu 2019 roku. Dane pokazują, że Forxiga zmniejsza łączne ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca (hHF) lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D).