Calquence, inhibitor BTK firmy AstraZeneca, został zatwierdzony przez Japonię do leczenia nawrotowej / opornej PBL!

Firma AstraZeneca niedawno ogłosiła, że ​​japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki (MHLW) zatwierdziło ukierunkowany lek przeciwnowotworowy Calquence (acalabrutinib), który jest selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) nowej generacji do leczenia dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (CLL, w tym chłoniak drobnokomórkowy [SLL]).

Na całym świecie CLL jest najczęstszym typem białaczki u dorosłych, ale w Japonii i Azji Wschodniej choroba ta jest uważana za rzadką chorobę, stanowiącą 1% -2% całkowitej liczby potwierdzonych pacjentów z białaczką.

To zatwierdzenie jest oparte na danych z badania fazy III ASCEND i badania fazy I u pacjentów japońskich. Wyniki wykazały, że u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie PBL, w porównaniu ze standardowym planem opieki IdR (rytuksymab + idelalizyb) lub BR (rytuksymab + bendamustyna) wybranymi przez lekarza, sam Calquence Leczenie farmakologiczne statystycznie istotna i klinicznie istotna poprawa przeżycia wolnego od progresji (PFS).

W badaniu ASCEND Calquence znacząco zmniejszył ryzyko progresji choroby lub zgonu o 69% w porównaniu z IdR lub BR. W 12. miesiącu 88% pacjentów w grupie leczonej Calquence nie miało postępu, w porównaniu z 68% w grupie kontrolnej. Po medianie obserwacji 16,1 miesiąca, mediana PFS w grupie Calquence monoterapii jeszcze nie osiągnęła, podczas gdy grupa kontrolna wyniosła 16,5 miesiąca.

Bezpieczeństwo i tolerancja Calquence są zgodne z ustalonym profilem. Ostateczne wyniki badania fazy III ASCEND zostały ogłoszone na spotkaniach internetowych American Society of Clinical Oncology (ASCO) i European Association of Hematology (EHA) w 2020 r. I wykazały długoterminowe zastosowanie Calquence w leczeniu CLL ( mediana czasu obserwacji 22 miesiące) Skuteczność i tolerancja.

Dave Fredrickson, wiceprezes wykonawczy działu onkologii AstraZeneca, powiedział: „Częstość występowania przewlekłej białaczki limfocytowej w Japonii jest niższa niż w innych regionach, ale pacjenci nadal potrzebują innowacyjnych opcji leczenia. Zatwierdzenie Calquence zapewnia nowy rodzaj leczenia dla pacjentów w Japonii. , Bez chemioterapii, tolerowalne opcje leczenia, z niezrównanymi efektami leczniczymi i potencjalnym pozytywnym wpływem na jakość życia."

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Calquence' jest akalabrutinib, który jest wysoce selektywnym, silnym i kowalencyjnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), który hamuje BTK poprzez trwałe wiązanie. BTK jest kluczowym regulatorem szlaku sygnałowego receptora komórek B (BCR). Jest szeroko wyrażany w różnych typach nowotworów hematologicznych i uczestniczy w proliferacji, transporcie, chemotaksji i adhezji limfocytów B. Dlatego jest ważny w leczeniu nowotworów hematologicznych. Cel. W badaniach przedklinicznychacalabrutinibwykazał minimalne efekty niecelowe.

Calquence został zatwierdzony przez US FDA do przyspieszonego marketingu w październiku 2017 r. Wskazania obejmują: (1) Dla dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną terapię; (2) Zastosowanie Do leczenia dorosłych pacjentów z PBL lub SLL. W listopadzie 2020 Calquence został zatwierdzony przez Unię Europejską do leczenia pierwszego i wieloliniowego CLL. W Unii Europejskiej i Japonii Calquence nie został zatwierdzony do leczenia MCL.

Obecnie Calquence jest opracowywana dla różnych nowotworów krwi z komórek B, w tym CLL, MCL, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), makroglobulinemii Waldenstroma (WM), chłoniaka grudkowego (FL), szpiczaka mnogiego i innych nowotworów hematologicznych.

Mechanizm działania Calquence' jest taki sam, jak w przypadku leku na raka krwi Imbruvica (ibrutinib), który jest pierwszym inhibitorem BTK zatwierdzonym na całym świecie. Od pierwszego zatwierdzenia w listopadzie 2013 r. Imbruvica została zatwierdzona aż w 11 wskazaniach terapeutycznych w 6 obszarach chorobowych, a światowa sprzedaż gwałtownie rośnie. Pod koniec czerwca tego roku organizacja zajmująca się badaniami rynku farmaceutycznego EvaluatePharma opublikowała raport przewidujący, że przy ciągłej penetracji rynku i rosnących wskazaniach sprzedaż Imbruvica&# 39 w 2026 roku osiągnie 10,722 miliarda dolarów, stając się światowym' piąty najlepiej sprzedający się lek.