Antagonista sparsentan Faza 3 kliniczna: skuteczność pokonuje Irbesartan! ---2/2

W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej sparsentanowi przyznano oznaczenie leku sierocego (ODD) do leczenia IgAN i FSGC. Dane przedkliniczne wskazują, że blokowanie szlaków endoteliny typu A i angiotensyny II typu 1 w rzadkich przewlekłych chorobach nerek może zmniejszać białkomocz, chronić podocyty oraz zapobiegać stwardnieniu kłębuszków nerkowych i proliferacji komórek mezangialnych. W Stanach Zjednoczonych i Europie Sparsentan został nagrodzony jako lek sierocy do leczenia IgAN i FSGS.

Sparsentan może hamować ścieżki sygnałowe w FSGS i IgAN

PROTECT jest globalnym, randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, równolegle kontrolowanym badaniem klinicznym przeprowadzonym u 404 pacjentów z IgAN w wieku 18 lat i starszych, u których występuje uporczywy białkomocz pomimo leczenia ACE lub ARB, i oceniano sparsentan (400 mg) i irbesartan ( irbesartan, 300 mg) bezpieczeństwo i skuteczność. Protokół badania' przewiduje niezaślepioną analizę śródokresową pierwszych 280 pacjentów po 36 tygodniach leczenia w celu oceny pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności – zmiany białkomoczu (stosunek białka w moczu do kreatyniny) od wizyty początkowej do 36 tygodni leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmują: szacowany wskaźnik zmian filtracji kłębuszkowej (eGFR) między 58 tygodniem a 110 tygodniem po rozpoczęciu randomizowanego leczenia oraz wskaźnik zmian eGFR między 52 tygodniem a 104 tygodniem po 6 tygodniach przed randomizacją. .

Wyniki analizy pośredniej wykazały, że po 36 tygodniach leczenia białkomocz w grupie leczonej sparsentanem zmniejszył się średnio o 49,8% w stosunku do badania wyjściowego, podczas gdy białkomocz w grupie leczonej irbesartanem zmniejszył się średnio o 15,1% w porównaniu z badaniem wyjściowym badanie podstawowe (p<>

Travere Therapeutics uważa, że ​​wstępne dane eGFR uzyskane podczas analizy pośredniej wskazują, że po 2 latach leczenia można uzyskać klinicznie istotne efekty terapeutyczne. Zgodnie z protokołem badawczym, pacjenci będą kontynuować ślepo udział w badaniu PROTECT, aby w pełni ocenić efekt terapeutyczny nachylenia eGFR w ciągu 110 tygodni w potwierdzającej analizie punktu końcowego. Oczekuje się, że wyniki analizy potwierdzającej punktów końcowych zostaną ogłoszone w drugiej połowie 2023 r.

Wstępny przegląd tymczasowych wyników dotyczących bezpieczeństwa wykazał, że jak dotąd obie grupy leczenia są dobrze tolerowane, a sparsentan wydaje się być zgodny z wcześniej obserwowanym stanem bezpieczeństwa i nie pojawiły się żadne nowe sygnały dotyczące bezpieczeństwa.

Travere Therapeutics dostarczy również sparsentan do leczenia ogniskowej segmentalnej stwardnienia kłębuszków nerkowych (FSGS) w fazie 3 aktualizacji regulacyjnej DUPLEX w trzecim kwartale 2021 r.