Amgen Otezla wykazuje silną skuteczność kliniczną w leczeniu łagodnej do umiarkowanej łuszczycy plackowatej fazy 3

Firma Amgen ogłosiła niedawno na wirtualnej konferencji American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX 2021) doustny lek przeciwzapalny Otezla (apremilast) do leczenia łagodnej do umiarkowanej łuszczycy plackowatej, fazy 3 kontrolowanej placebo ADVANCE Pozytywny wynik testu . Dane wykazały, że w porównaniu z placebo, Otezla znacząco poprawił ciężkość choroby, niezależnie od obszaru powierzchni ciała (BSA) pacjenta' dotkniętego chorobą.

W lutym 2021 r., w oparciu o dane badawcze ADVANCE, firma Amgen złożyła do amerykańskiej FDA wniosek o dodatkowy nowy lek (sNDA) w celu zastosowania leku Otezla w leczeniu łagodnej do umiarkowanej łuszczycy plackowatej kwalifikującej się do fototerapii lub terapii ogólnoustrojowej Dorośli pacjenci.

Otezla to doustny lek przeciwzapalny firmy Celgene, która została przejęta przez Amgen za 13,4 mld USD w sierpniu 2019 r. W styczniu 2019 r. Bristol-Myers Squibb (BMS) nabył Xinji za 74 mld USD. W ramach przeglądu antymonopolowego amerykańskiej Federalnej Komisji Handlu' (FTC), Otezla został zmuszony do sprzedaży, a Amgen przejął.

Otezla jest doustnym, selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy 4 (PDE4) o małych cząsteczkach i został zarejestrowany w 3 wskazaniach (łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, aktywne łuszczycowe zapalenie stawów, owrzodzenia jamy ustnej związane z chorobą Behceta). W momencie przejęcia Otezla była jedyną doustną, niebiologiczną terapią łuszczycy i artropatii łuszczycowej oraz jedynym lekiem do leczenia owrzodzeń jamy ustnej związanych z chorobą Behceta'. Według raportu wydajności 2020 opublikowanego przez Amgen, Otezla ma sprzedaż na poziomie 2,195 miliarda USD, co czyni ją trzecim najlepiej sprzedającym się lekiem dla Amgen.

Dr Linda Stein Gold, wiodąca badaczka badania ADVANCE i dyrektor ds. badań klinicznych w dziedzinie dermatologii w Henry Ford Health System w Detroit, powiedziała: „Wielu pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu łagodnym do umiarkowanego nadal zgłasza to pomimo dostępnych obecnie opcji leczenia miejscowego , ale nadal stoją przed wyzwaniami w kontrolowaniu objawów chorobowych, co może mieć znaczący wpływ na ich codzienne życie. Wyniki badania ADVANCE pokazują, że doustna lek Otezla znacząco poprawiła kliniczne wskaźniki nasilenia choroby, takie jak powierzchnia ciała i zajęcie skóry głowy."

David M. Reese, MD, wiceprezes wykonawczy Amgen Research and Development, powiedział: GG: Pozytywne wyniki badania ADVANCE dostarczają coraz więcej dowodów na poparcie potencjalnych korzyści ze stosowania leku Otezla dla pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Czekamy na to. Kontynuujemy współpracę z FDA w celu rozszerzenia stosowania doustnej Otezli na dorosłych pacjentów z łagodną lub umiarkowaną chorobą."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, badaniem III fazy prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, które ocenia skuteczność i bezpieczeństwo produktu Otezla w leczeniu łagodnej do umiarkowanej łuszczycy plackowatej. Łagodna lub umiarkowana łuszczyca plackowata jest definiowana jako: zajęcie powierzchni ciała (BSA) 2%-15%, powierzchnia łuszczycy i wskaźnik nasilenia (PASI) 2-15, wynik ogólnej oceny lekarza (sPGA) przez 2-3 punkty . W tym badaniu 595 pacjentów zostało losowo podzielonych na 2 grupy w stosunku 1:1. Jedna grupa otrzymywała Otezla 30 mg doustnie (n=297) dwa razy dziennie, a druga otrzymywała placebo (n=298) przez 16 tygodni leczenia. Po zakończeniu 16 tygodni leczenia wszyscy pacjenci otrzymywali lek Otezla w otwartym okresie ekspansji do 32. tygodnia. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź sPGA w 16. tygodniu. Odpowiedź sPGA jest definiowana jako usunięcie zmian skórnych w skali sPGA (0 punktów) lub prawie całkowite usunięcie (1 punkty) i zmniejszenie o co najmniej 2 punkty w porównaniu ze stanem wyjściowym. .

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w 16. tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą placebo, znacznie wyższy odsetek pacjentów w grupie leczonej lekiem Otezla osiągnął odpowiedź sPGA 0/1 (21,6% vs 4,1%, p< 0,0001).="" ta="" poprawa="" kliniczna="" trwała="" do="" 32="">

Ponadto w 16. tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą placebo, grupa leczona Otezla wykazała statystycznie istotną poprawę we wszystkich drugorzędowych punktach końcowych, w tym: wyższy odsetek pacjentów z BSA ≤ 5% osiągnął BSA ≤ 3% (71,7% vs 35,8%, BSA poprawiło się o co najmniej 75% (29,0% vs 6,1%), a wynik odpowiedzi PGA skóry głowy (ScPGA) oznaczał całkowite lub prawie całkowite usunięcie zmian skórnych (ScPGA 0/1: 35,6% vs 12,9%) .

U dorosłych pacjentów z BSA>5% uzyskano również stałą poprawę ciężkości choroby. W 16. tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą placebo, większy odsetek pacjentów w grupie leczonej lekiem Otezla z BSA>5% osiągnął BSA≤3% (54,6% vs 14,9%), a BSA poprawiło się o co najmniej 75% (36,8% vs 8,6%)), wynik odpowiedzi ScPGA wynosi 0/1 (50,6% vs 19,2%).

W tym badaniu obserwowane zdarzenia niepożądane są zgodne ze znanymi właściwościami bezpieczeństwa produktu Otezla. W grupie leczonej lekiem Otezla najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi (≥5%) (TEAE) podczas leczenia były biegunka (14,3%), ból głowy (12,9%), nudności (12,7%), zakażenie górnych dróg oddechowych (8,5%) oraz Zapalenie nosogardzieli (6,8%).

Łuszczyca to poważna przewlekła choroba zapalna, która może powodować podniesione czerwone łuski na skórze, zwykle dotykające łokci, kolan lub zewnętrznej części skóry głowy, ale może również pojawić się w dowolnym miejscu. Na łuszczycę cierpi około 125 milionów ludzi na całym świecie, w tym około 14 milionów w Europie i ponad 7,5 miliona w Stanach Zjednoczonych. Około 80% tych pacjentów ma łuszczycę plackowatą.

Otezla (apremilast) to doustny selektywny inhibitor fosfodiesterazy 4 (PDE4), który reguluje sieć mediatorów prozapalnych i przeciwzapalnych w komórkach. PDE4 jest PDE specyficznym dla cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) i głównym PDE w komórkach zapalnych. Inhibicja PDE4 prowadzi do wzrostu wewnątrzkomórkowych poziomów cAMP, co do których uważa się, że pośrednio reguluje wytwarzanie mediatorów stanu zapalnego. Specyficzny mechanizm działania terapeutycznego Otezla' u pacjentów jest nadal niejasny.

Obecnie Otezla została zatwierdzona w 3 wskazaniach terapeutycznych: (1) leczenie dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego; (2) leczenie dorosłych pacjentów z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów; (3) leczenie produktem Behcet Adult z owrzodzeniami jamy ustnej związanymi z chorobą. Od czasu, gdy został po raz pierwszy dopuszczony do obrotu przez amerykańską FDA w 2014 roku, ponad 250 000 pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów otrzymało leczenie Otezla w Stanach Zjednoczonych.