Wszystkie 5 badań nad inhibitorem HIF-PH firmy GlaxoSmithKline Duvroq (daprodustat) fazy 3 projektu ASCEND zakończyło się sukcesem!

GlaxoSmithKline (GSK) ogłosiła niedawno pozytywne wyniki pięciu badań klinicznych w ramach projektu ASCEND fazy 3. Badania te oceniają Duvroq (daprodustat, tabletki) w leczeniu niedokrwistości nerek spowodowanej przewlekłą chorobą nerek (PChN). Duvroq jest doustnym inhibitorem hydroksylazy prolilowej czynnika indukowanego niedotlenieniem (HIF-PHI).

Dane z projektu ASCEND wykazały, że daprodustat osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności w każdym badaniu: poprawiony poziom hemoglobiny (Hgb) u nieleczonych pacjentów z niedokrwistością CKD, po otrzymaniu stymulatorów erytropoetyny (ESA, standardowe opcje leczenia) Poziomy Hgb utrzymywały się u leczonych pacjentów z Niedokrwistość z PChN. Ponadto dwa kluczowe badania oceniające wpływ na układ sercowo-naczyniowy u pacjentów niedializowanych (ASCEND-ND) i pacjentów dializowanych (ASCEND-D) wykazały, że w porównaniu z ESA, daprodustat znajduje się we wspólnym pierwszorzędowym punkcie końcowym – ryzyku poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE). Aspekty pokazują niegorszość.

Dr Hal Barron, dyrektor naukowy i prezes ds. badań i rozwoju GSK, powiedział:"Jestem szczególnie zadowolony z wyników badań ASCEND-ND i ASCEND-D, ponieważ dla obecnych pacjentów z anemią spowodowaną przewlekłej choroby nerek (PChN) bardzo ważne jest kontrolowanie wyników sercowo-naczyniowych. Jest to ważne i musi zapewnić wygodną opcję leczenia doustnego. Będziemy nadal analizować solidne dane z fazy 3 projektu ASCEND i czekamy na ścisłą współpracę z agencjami regulacyjnymi podczas składania wniosku o umieszczenie w wykazie.&cyt;

Oprócz badań ASCEND-D i ASCEND-ND projekt obejmuje również badanie dializy zdarzeń (ASCEND-ID), badanie pomiaru jakości życia (ASCEND-NHQ) oraz badanie dawkowania trzy razy w tygodniu ( ASCEND) dla pacjentów, którzy właśnie rozpoczęli dializę. -TD). Każde badanie w ramach projektu osiągnęło swój własny pierwszorzędowy lub wspólny pierwszorzędowy punkt końcowy. Do projektu włączono ponad 8000 pacjentów, którzy byli leczeni od 3,75 roku. Pełne wyniki tych badań zostaną ogłoszone na konferencji medycznej jeszcze w tym roku i zostaną wykorzystane do informowania agencji regulacyjnych na całym świecie o ścieżkach regulacyjnych.

Przez cały czas trwania projektu ASCEND daprodustat jest dobrze tolerowany przez pacjentów niedializowanych i dializowanych. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w okresie leczenia (TEAE) była podobna w grupach leczonych. W całym programie ASCEND najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi u pacjentów leczonych daprodustatem były nadciśnienie, biegunka, niedociśnienie dializacyjne, obrzęki obwodowe i infekcje dróg moczowych.

struktura chemiczna daprodustatu

Niedokrwistość jest powszechna u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN), ponieważ nerki takich pacjentów nie wytwarzają już wystarczających ilości erytropoetyny, hormonu zaangażowanego w promowanie wytwarzania czerwonych krwinek. daprodustat jest doustnym czynnikiem indukowanym niedotlenieniem, inhibitorem hydroksylazy prolilowej (HIF-PHI), hamujący wykrywającą tlen hydroksylazę prolilową (PH) może stabilizować czynnik indukowany niedotlenieniem (HIF), prowadząc do erytropoetyny i transkrypcji innych genów zaangażowanych w wytwarzanie krwinek czerwonych a metabolizm żelaza jest podobny do efektów fizjologicznych zachodzących w organizmie człowieka na dużych wysokościach.

HIF-PHI to nowa klasa leków, które mogą wywołać adaptację organizmu' do hipoksji i stymulować szpik kostny do wytwarzania większej liczby czerwonych krwinek, co przyniesie korzyści pacjentom z niedokrwistością nerek.

Duvroq został zarejestrowany w Japonii w czerwcu 2020 r. i jest odpowiedni do leczenia niedokrwistości nerek spowodowanej przez PChN u dorosłych pacjentów. To jest pierwsze na świecie' zatwierdzenie Duvroq przez organy regulacyjne, a lek nie został jeszcze zatwierdzony w innych częściach świata. W listopadzie 2018 roku Concord Kirin i GSK podpisały umowę o współpracy strategicznej w zakresie komercjalizacji dla Duvroq na rynku japońskim. Zgodnie z warunkami umowy, po uzyskaniu zgody organu nadzoru, Concord Kylin jest wyłącznie odpowiedzialny za dystrybucję Duvroq' na rynku japońskim.

Duvroq może zmniejszyć niedokrwistość nerkową i przynieść korzyści pacjentom poprzez stymulację szpiku kostnego do wytwarzania większej liczby czerwonych krwinek. Lek może zapewnić dogodny plan leczenia doustnego, który pozwala uniknąć wyzwań związanych z podawaniem i wymaganiami dotyczącymi chłodzenia wstrzykiwanego stymulatora erytropoetyny/rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny (rhEPO). Ponadto Duvroq można stosować u pacjentów dializowanych i niedializowanych, co zapewni wygodniejszą opcję leczenia niedokrwistości nerek.